Die Tobramycin-Studie

Prospektive randomisierte norwegische multizentrische klinische Studie (11 Krankenhäuser) zum Vergleich von Tobramycin einmal täglich (neues Regime) vs. dreimal täglich (aktuelles Regime) mit Penicillin G bei Krebspatienten mit febriler Neutropenie. Tobramycin-Halbwertszeit und postantibiotische Wirkung beträgt bestenfalls 12 Stunden. Es wurde in Frage gestellt, ob Tobramycin einmal täglich bei Patienten mit niedrigen Granulozytenwerten sicher ist, wenn es zusammen mit einem Arzneimittel wie Penicillin G verabreicht wird, das gramnegative Stäbchen nicht bedeckt. Die Behandlung von febriler Neutropenie mit Penicillin G und einem Aminoglykosid ist Standardbehandlung in Norwegen, und es handelt sich wahrscheinlich um ein Regime, das die antimikrobielle Resistenz weniger fördert als ein Breitspektrum-Beta-Lactam.

Krebspatienten im Alter von 16 bis 70 Jahren mit febriler Neutropenie und unterzeichneter Einverständniserklärung könnten randomisiert werden. Ausschlusskriterien waren Allergien gegen Studienmedikamente, erhöhtes Kreatinin/Niereninsuffizienz, massiver Aszites, multiples Myelom, Behandlung mit Cis-Platin, kürzlich erfolgte Therapie mit Aminoglykosiden (4 Wochen) oder anderen Antibiotika (4 Tage), hämodynamisch instabile Patientinnen, schwangere und stillende Patientinnen .

Die Patienten wurden in drei Gruppen stratifiziert: Leukämiepatienten, die eine intensive Chemotherapie erhielten, Lymphompatienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellenunterstützung erhielten, und andere Krebspatienten.

Die Patienten wurden entweder einmal oder dreimal täglich Tobramycin randomisiert. Nachdem der Patient randomisiert und die erste Antibiotikadosis verabreicht worden war, lag die weitere Antibiotikatherapie im Ermessen des Arztes (nicht verblindet). Jeder erhielt 6 mg/kg/Tag Tobramycin und 5 Mio. Penicillin. IE viermal am Tag.

Die Patienten wurden nachbeobachtet, bis alle Antibiotikatherapien beendet waren. Klinischer Zustand und Labortestergebnisse zum Zeitpunkt der Randomisierung (neues Fieber) wurden registriert. Erfasst wurden Ansprechen auf die Therapie, Grund der Therapieänderung, Mortalität, Dauer der Neutropenie, maximaler Kreatininspiegel, Tobramycin-Serumkonzentrationen, mikrobiologische Befunde und Gesamt-Antibiotikaverbrauch.

Nach externer Überwachung aller Daten werden derzeit die Ergebnisse erstellt und werden 2006 zur Veröffentlichung vorliegen.

Diese Studie wurde unabhängig von der pharmazeutischen Industrie durchgeführt. Zuschüsse wurden vom Forschungsfonds des norwegischen Radiumkrankenhauses, den regionalen Gesundheitsbehörden und der norwegischen Gesellschaft für Infektionskrankheiten erhalten.