Omalizumab i behandling av peanøttallergi

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne (ikke-gravid), 18-50 år

• Kvinner må være: Kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering), ELLER postmenopausale (minst 1 år siden siste menstruasjon), ELLER bruke en av følgende medisinsk akseptable former for prevensjon gjennom hele studiens varighet:

  • Systemiske prevensjonsmidler
  • Diafragma med intravaginal spermicid
  • Cervikal hette
  • Intrauterin enhet
  • Kondom med intravaginalt spermicid Kvinner i visse kategorier (ikke seksuelt aktive, vasektomiserte partnere) vil bli innlagt etter utrederens skjønn fra sak til sak.

Kvinner, unntatt de mer enn 1 år postmenopausale eller som er kirurgisk sterile, må ha en negativ uringraviditetstest ved besøk 1 og andre besøk spesifisert i denne protokollen. Hvis en forsøksperson blir gravid under studiedeltakelsen, vil de bli utskrevet fra studien og fulgt for eventuelle uønskede hendelser inntil avbruddet av svangerskapet eller fødselen er fullført. Gitt at stoffet er i graviditetskategori B, vil vi følge den gravide moren for eventuelle uønskede hendelser i løpet av studien.

• Lege diagnostiserte peanøttallergi ELLER overbevisende klinisk historie med peanøttallergi med utbruddet tidlig i barndommen.
• Positiv punkteringshudtest til peanøtter større enn eller lik 3 mm fortynningsmiddelkontroll
• Positiv ImmunoCAP til peanøtt ≥0,35 kU/L.
• In vitro basofil respons på peanøttallergen, med mer enn 20 % histaminfrigjøring eller 10-19 % hvis mer enn 50 % av en optimal anti-IgE-respons (ved baseline-besøk).
• Forsøkspersonene må ha en positiv oral matutfordring til peanøtt som definert ved å ha objektive tegn på en klar allergisk reaksjon ved en kumulativ dose peanøttprotein <1000 mg. Objektive allergiske tegn kan inkludere oral urticaria, kutan urticaria, rhinoré, nysing, hosting, hvesing eller oppkast.

Ekskluderingskriterier:

• Astma med Forced Expiatory Volume in 1 second (FEV1) < 80 % predikert eller alvorlig vedvarende astma i henhold til National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Standards (2007 National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report III guidelines) eller dårlig kontrollert astma med oral astma kortikosteroidbruk for forverring de siste 6 månedene.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på peanøtter som krever intubasjon eller innleggelse på intensivavdeling.
• Sen innsettende peanøttallergi, definert som personer som tidligere hadde tolerert peanøtt regelmessig før deres første reaksjon.
• Pasienter med biopsipåvist eosinofil enteropati vil bli ekskludert.
• Pasienter med totalt serum-IgE-nivåer mindre enn 30 IE/ml eller høyere enn 700 IE/ml på registreringstidspunktet vil bli ekskludert.
• Pasienter med hematokrit < 32 %, antall hvite blodlegemer (WBC) <4000/mikroliter, blodplater < 75 000/mikroliter, kreatinin > 141,4 mikromolar/l eller aspartataminotransferase (AST) > 100 IE/l vil bli ekskludert hvis disse unormalitetene er tilstede ved påmelding.
• Kroppsvekt mindre enn 30 kg eller mer enn 150 kg ved påmelding vil bli ekskludert.
• Pasienter med planer om å bli gravide eller amme vil bli ekskludert fra studien. Pasienter må angi at de vil bruke metoder for å unngå graviditet.
• Andre betydelige medisinske tilstander (f.eks. lever, mage-tarm-, nyre-, kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller blodsykdommer), som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for induksjon av matreaksjoner.
• Nåværende eller tidligere bruk av omalizumab de siste 12 månedene.
• Bruk av ikke-tradisjonelle former for allergenimmunterapi (f.eks. oral eller sublingual) eller immunmodulator (ikke inkludert kortikosteroider) eller biologisk terapi i løpet av det siste året.
• Bruk av betablokkere (orale eller okulære), angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensin-reseptorblokkere (ARB) innen 72 timer før en av kvalifikasjonene Oral Food Challenge (OFC).
• Bruk av antihistaminer (innen 3 dager for korttidsvirkende og 5 dager for langtidsvirkende) før screening OFC.
• Bruk av antihistaminer (innen 3 dager for korttidsvirkende og 5 dager for langtidsvirkende) før OFC-studien. Disse prosedyrene bør omplanlegges når antihistaminer er avslått i den nødvendige tiden.
• Manglende evne til å seponere antihistaminer for rutinemessige studietester.
• Anamnese med iskemisk kardiovaskulær sykdom (dvs. tidligere hjerteinfarkt, angina osv.) eller ukontrollert hypertensjon.
• Betydelig øvre luftveisinfeksjon (URI) innen 7 dager etter enhver OFC; OFC-er bør omplanlegges innen 7 dager etter oppløsning av URI.
• Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
• Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
• Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 8 uker etter deltakelse.
• Enhver kontraindikasjon for omalizumab inkludert pasienter med tidligere overfølsomhet overfor omalizumab.