Effektene av nikotinuttak på belønningsresponsivitet ved schizofreni

Storrøyking representerer fortsatt et betydelig folkehelseproblem for mennesker i befolkningen generelt og for personer med store psykiske lidelser. Tjuefire prosent av voksne i den generelle befolkningen røyker, og det er anslått at 74-92% av personer med schizofreni røyker. Mens effektive behandlinger for røykeslutt er utviklet, er responsratene beskjedne og tilbakefallsratene høye. Omtrent 70 % av personer som slutter å røyke med effektive behandlinger, går tilbake til røyking innen ett år. Et syndrom med negativ affekt og anhedoni er blitt beskrevet som en viktig komponent i opprettholdelse av avhengighet av nikotin. Det har også blitt antydet at forebygging av syndromet anhedoni og negativ påvirkning under tidlig abstinens kan redusere tilbakefallsraten. Hvis syndromet anhedoni kan måles objektivt og kvantitativt, vil vi bedre kunne teste ut behandlinger for dette abstinenssyndromet. Det er vår hypotese at syndromet anhedoni under tidlig avholdenhet fra nikotin er kvantifiserbart som et underskudd i belønningsresponsivitet.

Dyrestudier tyder på at nikotinabstinens er assosiert med en endring i belønningsresponsiviteten. Belønningsterskler for hjernestimulering har blitt brukt til å måle anhedoni og respons på belønning i dyremodeller. Nikotinabstinens har vært assosiert med en signifikant reduksjon i hjernens belønningsfunksjon målt ved økninger i hjernens belønningsterskler som vedvarer i 4 dager. Nikotinabstinens har også vært assosiert med svikt i kondisjonering til et miljø sammen med nye stimuli, muligens på grunn av en reduksjon i belønning assosiert med nye stimuli. Medikamentabstinenstilstander har også vært assosiert med hemming av mesolimbisk frigjøring i murine modeller.

Vi foreslår en randomisert placebokontrollert studie for å undersøke effekten av nikotinavholdenhet på belønningsrespons hos pasienter uten alvorlige psykiske lidelser og hos pasienter med schizofreni.

Hovedmål:

Mål 1: Å evaluere effekten av nikotinabstinens på et mål på belønningsrespons Hypotese 1a: Normale kontroller og forsøkspersoner med schizofreni vil demonstrere forverring på et mål på belønningsresponsivitet under abstinens (placebotilstand) sammenlignet med baseline. (Primært resultatmål)

Mål 2: Å evaluere effekten av transdermal nikotin på belønningsrespons under avholdenhet.

Hypotese 2a: Normale kontroller og forsøkspersoner med schizofreni vil vise større responsbias mot en belønnet tilstand etter transdermal nikotinadministrasjon i forhold til placeboplaster i løpet av en 3-dagers periode med abstinens.

Mål 3: Å evaluere effekten av røykeavholdenhet og transdermal nikotin på et mål på belønningsrespons hos pasienter med schizofreni som røyker i forhold til normale kontrollrøykere.

Hypotese 3a: Personer med schizofreni vil demonstrere redusert belønningsrespons under alle tilstander (baseline, nikotinerstatningsterapitilstand og placebotilstand) i forhold til normale kontroller.

Sekundære mål:

Mål 4: Å evaluere effekten av nikotinabstinens på kognitiv funksjon hos røykere. Hypotese 4a: Normale kontroller og forsøkspersoner med schizofreni vil demonstrere dårligere ytelse på kognisjonstester etter placeboadministrasjon sammenlignet med baseline og nikotintilstander.

Vi foreslår å teste effekten av røykeavholdenhet og nikotinerstatningsterapi, ved å bruke nikotin depotplaster på et mål på belønningsrespons hos pasienter som røyker. Vi foreslår en randomisert placebokontrollert crossover-studie med det primære utfallsmålet som responsbias ved bruk av en signaldeteksjonsoppgave.

Forsøkspersonene er 70 pasienter med schizofreni som røyker og 70 normale kontrollrøykere som ikke har en alvorlig psykisk lidelse og som er matchet for alder, kjønn og nikotinavhengighet. Selv om vi forventer å samtykke til 70 personer i hver gruppe, forventer vi at bare 20 personer i hver gruppe skal fullføre studien