A nikotinelvonás hatásai a jutalomkészségre skizofréniában

Az erős dohányzás továbbra is jelentős közegészségügyi problémát jelent a lakosság és a súlyos mentális betegségben szenvedők számára. Az általános népességben a felnőttek 24 százaléka dohányzik, és a becslések szerint a skizofréniában szenvedők 74-92 százaléka dohányzik. Míg a dohányzás abbahagyására hatékony kezelési módszereket fejlesztettek ki, a válaszadási arány szerény, és a visszaesések aránya magas. A hatékony kezeléssel leszokó emberek körülbelül 70%-a egy éven belül visszaesik a dohányzáshoz. A negatív affektus és az anhedonia szindrómát a nikotinfüggőség fenntartásának fontos összetevőjeként írták le. Azt is javasolták, hogy az anhedonia szindróma és a negatív hatás megelőzése a korai absztinencia során csökkentheti a visszaesések arányát. Ha az anhedonia szindróma objektíven és kvantitatívan mérhető, akkor jobban tudjuk tesztelni az elvonási szindróma kezelését. Hipotézisünk szerint az anhedonia szindróma a nikotintól való korai absztinencia során a jutalom-reszponzivitás hiányaként számszerűsíthető.

Állatkísérletek azt sugallják, hogy a nikotinelvonás a jutalmazási érzékenység megváltozásával jár. Az agystimuláció jutalmazási küszöbértékeit használták az anhedonia és a jutalomra való érzékenység mérésére állatmodellekben. A nikotin megvonása az agy jutalomfunkciójának jelentős csökkenésével jár, amit az agyi jutalomküszöbök 4 napig fennálló emelkedésével mértek. A nikotinelvonást az új ingerekkel párosított környezet kondicionálásának sikertelenségével is összefüggésbe hozták, valószínűleg az új ingerekhez kapcsolódó jutalom csökkenése miatt. A gyógyszerelvonási állapotokat a mezolimbikus felszabadulás gátlásával is összefüggésbe hozták egérmodellekben.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolunk a nikotin-absztinencia jutalomkészségre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára súlyos mentális betegségben nem szenvedő és skizofrén betegekben.

Főbb célok:

1. cél: A nikotinelvonás hatásainak értékelése a jutalom-érzékenység mértékére. 1a. hipotézis: A normál kontrollok és a skizofréniás alanyok az absztinencia (placebo állapot) alatti jutalomreakció mértékének romlását mutatják az alapvonalhoz képest. (Elsődleges eredménymérő)

2. cél: A transzdermális nikotin hatásának értékelése a jutalomkészségre az absztinencia során.

2a. hipotézis: A normál kontrollok és a skizofréniás alanyok a 3 napos absztinencia időszaka alatt a transzdermális nikotin beadását követően nagyobb válaszeltolódást mutatnak a jutalmazott állapot felé, mint a placebo tapasz.

3. cél: A dohányzásról való absztinencia és a transzdermális nikotin hatásának értékelése a jutalom-reaktivitás mértékére olyan skizofréniás betegeknél, akik dohányoznak a normál kontroll dohányzókhoz képest.

3a. hipotézis: A skizofréniás alanyok csökkent jutalmazási reakciót mutatnak minden állapot (alapállapot, nikotinpótló terápia és placebo állapot) alatt a normál kontrollokhoz képest.

Másodlagos célok:

4. cél: A nikotinelvonás dohányosok kognitív funkcióira gyakorolt ​​hatásának értékelése. 4a. hipotézis: A normál kontrollok és a skizofréniás alanyok gyengébb teljesítményt mutatnak a kognitív teszteken placebo beadását követően, összehasonlítva a kiindulási és nikotinállapotokkal.

Javasoljuk a dohányzás absztinencia és a nikotinpótló terápia hatásainak tesztelését nikotin transzdermális tapasz használatával a dohányzó betegek jutalmazási reakciójának mérésére. Javasolunk egy randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatot, amelynek elsődleges kimeneti mérőszáma a válasz torzítása egy jelészlelési feladat segítségével.

Az alanyok 70 skizofréniás beteg, akik dohányoznak, és 70 normál kontrollal dohányzó, akik nem szenvednek súlyos mentális betegségben, és akiknek koruk, nemük és nikotinfüggőségük megfelel. Bár minden csoportban 70 alany beleegyezését várjuk, azt várjuk, hogy minden csoportban csak 20 alany fejezze be a vizsgálatot.