Virkningerne af nikotintilbagetrækning på belønningsresponsivitet ved skizofreni

Kraftig rygning udgør fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem for mennesker i den almindelige befolkning og for mennesker med alvorlige psykiske lidelser. Fireogtyve procent af de voksne i den generelle befolkning ryger, og det er blevet anslået, at 74-92% af personer med skizofreni ryger. Mens effektive behandlinger til rygestop er blevet udviklet, er responsraterne beskedne, og tilbagefaldsraterne er høje. Cirka 70 % af de mennesker, der holder op med at ryge med effektive behandlinger, vender tilbage til rygning inden for et år. Et syndrom med negativ affekt og anhedoni er blevet beskrevet som en vigtig komponent i opretholdelse af afhængighed af nikotin. Det er også blevet foreslået, at forebyggelse af syndromet anhedoni og negativ påvirkning under tidlig abstinens kan reducere tilbagefaldsraten. Hvis syndromet anhedoni kan måles objektivt og kvantitativt, vil vi bedre kunne teste behandlinger for dette abstinenssyndrom. Det er vores hypotese, at syndromet af anhedoni under tidlig afholdenhed fra nikotin kan kvantificeres som et underskud i belønningsresponsivitet.

Dyreforsøg tyder på, at nikotinabstinenser er forbundet med en ændring i belønningsresponsivitet. Belønningstærskler for hjernestimulering er blevet brugt til at måle anhedoni og responsivitet over for belønning i dyremodeller. Nikotinabstinenser er blevet forbundet med et signifikant fald i hjernens belønningsfunktion målt ved stigninger i hjernens belønningstærskler, der varer ved i 4 dage. Nikotin abstinenser er også blevet forbundet med svigt af konditionering til et miljø parret med nye stimuli, muligvis på grund af et fald i belønning forbundet med nye stimuli. Lægemiddeltilbagetrækningstilstande er også blevet forbundet med inhibering af mesolimbisk frigivelse i murine modeller.

Vi foreslår et randomiseret placebokontrolleret forsøg for at undersøge virkningerne af nikotinabstinens på belønningsrespons hos patienter uden større psykisk sygdom og hos patienter med skizofreni.

Hovedmål:

Mål 1: At evaluere virkningerne af nikotinabstinenser på et mål for belønningsrespons Hypotese 1a: Normale kontroller og forsøgspersoner med skizofreni vil demonstrere forringelse af et mål for belønningsresponsivitet under abstinens (placebotilstand) sammenlignet med baseline. (Primært resultatmål)

Mål 2: At evaluere virkningerne af transdermal nikotin på belønningsrespons under abstinens.

Hypotese 2a: Normale kontroller og forsøgspersoner med skizofreni vil udvise større responsbias mod en belønnet tilstand efter transdermal nikotinadministration i forhold til placeboplaster i en 3-dages periode med abstinenser.

Mål 3: At evaluere virkningerne af rygeabstinens og transdermal nikotin på et mål for belønningsrespons hos patienter med skizofreni, der ryger i forhold til normale kontrolrygere.

Hypotese 3a: Forsøgspersoner med skizofreni vil udvise nedsat belønningsrespons under alle tilstande (baseline, nikotinerstatningsterapitilstand og placebotilstand) i forhold til normale kontroller.

Sekundære mål:

Mål 4: At evaluere virkningerne af nikotinabstinenser på kognitiv funktion hos rygere Hypotese 4a: Normale kontroller og forsøgspersoner med skizofreni vil demonstrere dårligere præstationer på kognitionstest efter placeboadministration sammenlignet med baseline og nikotintilstande.

Vi foreslår at teste virkningerne af rygeabstinens og nikotinerstatningsterapi ved at bruge nikotin depotplaster på et mål for belønningsrespons hos patienter, der ryger. Vi foreslår et randomiseret placebokontrolleret crossover-forsøg, hvor det primære resultatmål er Respons bias ved hjælp af en signaldetektionsopgave.

Forsøgspersonerne er 70 patienter med skizofreni, der ryger, og 70 normale kontrolrygere, som ikke har en større psykisk sygdom, og som er matchet for alder, køn og nikotinafhængighed. Selvom vi forventer at give samtykke til 70 forsøgspersoner i hver gruppe, forventer vi, at kun 20 forsøgspersoner i hver gruppe vil fuldføre undersøgelsen