Wpływ odstawienia nikotyny na reakcję na nagrodę w schizofrenii

Ciężkie palenie nadal stanowi poważny problem zdrowia publicznego dla ogółu społeczeństwa i osób z poważnymi chorobami psychicznymi. Dwadzieścia cztery procent dorosłych w populacji ogólnej pali, a szacuje się, że pali 74-92% osób ze schizofrenią. Chociaż opracowano skuteczne metody leczenia rzucania palenia, wskaźniki odpowiedzi są skromne, a wskaźniki nawrotów są wysokie. Około 70% osób, które rzuciły palenie dzięki skutecznym metodom leczenia, powraca do palenia w ciągu jednego roku. Zespół negatywnego afektu i anhedonii został opisany jako ważny składnik w utrzymaniu uzależnienia od nikotyny. Sugerowano również, że zapobieganie zespołowi anhedonii i negatywnemu afektowi podczas wczesnej abstynencji może zmniejszyć częstość nawrotów. Jeśli zespół anhedonii można zmierzyć obiektywnie i ilościowo, będziemy w stanie lepiej przetestować metody leczenia tego zespołu abstynencyjnego. Naszą hipotezą jest, że syndrom anhedonii podczas wczesnej abstynencji od nikotyny jest wymierny jako deficyt reakcji na nagrodę.

Badania na zwierzętach sugerują, że odstawienie nikotyny wiąże się ze zmianą reakcji na nagrodę. Progi nagrody za stymulację mózgu zostały wykorzystane do pomiaru anhedonii i reakcji na nagrodę w modelach zwierzęcych. Odstawienie nikotyny wiązało się ze znacznym spadkiem funkcji nagrody w mózgu, mierzonej przez podwyższenie progów nagrody w mózgu, które utrzymują się przez 4 dni. Odstawienie nikotyny było również związane z niepowodzeniem warunkowania w środowisku połączonym z nowymi bodźcami, prawdopodobnie z powodu zmniejszenia nagrody związanej z nowymi bodźcami. Stany odstawienia leku były również związane z hamowaniem uwalniania mezolimbicznego w modelach mysich.

Proponujemy randomizowane badanie kontrolowane placebo w celu zbadania wpływu abstynencji nikotynowej na reakcję na nagrodę u pacjentów bez poważnych chorób psychicznych oraz u pacjentów ze schizofrenią.

Główne cele:

Cel 1: Ocena wpływu odstawienia nikotyny na miarę odpowiedzi na nagrodę Hipoteza 1a: Normalne kontrole i osoby ze schizofrenią wykażą pogorszenie miary odpowiedzi na nagrodę podczas abstynencji (warunek placebo) w porównaniu z wartością wyjściową. (Pierwotna miara wyniku)

Cel 2: Ocena wpływu nikotyny przezskórnej na reakcję na nagrodę podczas abstynencji.

Hipoteza 2a: Normalne grupy kontrolne i osoby ze schizofrenią wykażą większą tendencję do odpowiedzi w kierunku stanu nagrody po przezskórnym podaniu nikotyny w porównaniu z plastrem placebo podczas 3-dniowego okresu abstynencji.

Cel 3: Ocena wpływu abstynencji od palenia i nikotyny przezskórnej na miarę odpowiedzi na nagrodę u pacjentów ze schizofrenią, którzy palą w porównaniu z normalnymi palaczami kontrolnymi.

Hipoteza 3a: Pacjenci ze schizofrenią wykażą zmniejszoną reakcję na nagrodę we wszystkich warunkach (wyjściowy, warunek nikotynowej terapii zastępczej i warunek placebo) w stosunku do normalnych kontroli.

Cele drugorzędne:

Cel 4: Ocena wpływu odstawienia nikotyny na funkcje poznawcze u palaczy. Hipoteza 4a: Normalne kontrole i osoby ze schizofrenią wykażą gorsze wyniki w testach funkcji poznawczych po podaniu placebo w porównaniu z wartościami wyjściowymi i nikotynowymi.

Proponujemy przetestowanie wpływu abstynencji od palenia i nikotynowej terapii zastępczej przy użyciu nikotynowego plastra transdermalnego na miarę odpowiedzi na nagrodę u pacjentów palących. Proponujemy randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę krzyżową, w której główną miarą wyniku jest błąd odpowiedzi przy użyciu zadania wykrywania sygnału.

Badani to 70 pacjentów ze schizofrenią, którzy palą i 70 normalnych palaczy z grupy kontrolnej, którzy nie cierpią na poważne choroby psychiczne i którzy są dobrani pod względem wieku, płci i uzależnienia od nikotyny. Chociaż spodziewamy się zgody 70 osób w każdej grupie, spodziewamy się, że tylko 20 osób w każdej grupie ukończy badanie