Dosereduksjon av Lopinavir hos barn

I 2002 lanserte det thailandske folkehelsedepartementet (MOPH) National Access to Antiretroviral Program for People live with HIV/AIDS (NAPHA) med mål om å gi behandling til alle thailandske pasienter som trengte antiretroviral behandling. Ved utgangen av 2005 ble 80 000 HIV-infiserte thaier behandlet i NAPHA-programmet, inkludert rundt 6000 barn. Det antiretrovirale behandlingsregimet består av tre antiretrovirale legemidler (ARV). Førstelinjeregimet som brukes i NAPHA er hovedsakelig generiske legemidler produsert av thailandske myndigheters farmasøytiske organisasjon (GPO), inkludert en fast medikamentkombinasjon av stavudin, lamivudin og nevirapin (GPOvir); og en fast medikamentkombinasjon av zidovudin, lamivudin, og nevirapin (GPOvir-Z). Flertallet av pasientene responderer veldig bra med førstelinjeregime(1,2), men omtrent 15 % av pasientene har medikamentresistens mot førstelinjeregimet og krever andrelinjeregime(3). Proteasehemmere (PI-er) brukes som et andrelinjeregime, men det er begrensninger når det gjelder kostnader og metabolske komplikasjoner(4).

Lopinavir/ritonavir er den mest brukte proteasehemmeren hos barn på grunn av sin høye effekt og en sirupsformulering som er enkel å bruke hos små barn. Det er bevis på at den anbefalte dosen i henhold til US-FDA eller EU-retningslinjer resulterer i mye høyere plasmanivå i blod hos thailandske barn. Data fra 19 thailandske barn viste Cmin på 5,9 mg/L sammenlignet med 3,4 mg/L hos amerikanske barn ved bruk av samme dose (minste akseptable Cmin er 1,0 mg/L) (5,6). Det er en studie HIVNAT019, som viste akseptabel LPV-plasmakonsentrasjon og behandlingsresultat hos thailandske HIV-infiserte voksne ved bruk av redusert dose LPV/r 266mg/66 mg sammenlignet med standarddose på 400mg/100mg (7).

Derfor er studien av farmakokinetikken til lav dose LPV/r hos thailandske HIV-infiserte barn svært viktig for å vurdere sikkerheten og effekten av denne strategien. Dette vil føre til passende ARV-dose hos barn for å redusere langsiktige bivirkninger, og også redusere ARV-kostnadene.