Dosisreduktion von Lopinavir bei Kindern

Im Jahr 2002 startete das thailändische Gesundheitsministerium (MOPH) das National Access to Antiretroviral Program for People living with HIV/AIDS (NAPHA) mit dem Ziel, allen thailändischen Patienten, die eine antiretrovirale Behandlung benötigen, eine Behandlung zukommen zu lassen. Bis Ende 2005 wurden 80.000 HIV-infizierte Thailänder im Rahmen des NAPHA-Programms behandelt, darunter etwa 6.000 Kinder. Das antiretrovirale Behandlungsschema besteht aus drei antiretroviralen Arzneimitteln (ARV). Die bei NAPHA verwendete Erstlinientherapie besteht hauptsächlich aus generischen Arzneimitteln, die von der thailändischen staatlichen pharmazeutischen Organisation (GPO) hergestellt werden, einschließlich einer festen Arzneimittelkombination aus Stavudin, Lamivudin und Nevirapin (GPOvir); und einer festen Arzneimittelkombination aus Zidovudin, Lamivudin, und Nevirapin (GPOvir-Z). Die Mehrheit der Patienten spricht sehr gut auf die Erstlinientherapie an(1,2), jedoch haben etwa 15 % der Patienten eine Arzneimittelresistenz gegen die Erstlinientherapie und benötigen eine Zweitlinientherapie(3). Die Protease-Inhibitoren (PIs) werden als Zweitlinientherapie verwendet, es gibt jedoch Einschränkungen in Bezug auf Kosten und metabolische Komplikationen(4).

Lopinavir/Ritonavir ist aufgrund seiner hohen Wirksamkeit und einer Sirupformulierung, die bei kleinen Kindern einfach anzuwenden ist, der am weitesten verbreitete Proteasehemmer bei Kindern. Es gibt Hinweise darauf, dass die empfohlene Dosis gemäß den US-FDA- oder EU-Richtlinien zu einem viel höheren Plasmablutspiegel bei thailändischen Kindern führt. Daten von 19 thailändischen Kindern zeigten eine Cmin von 5,9 mg/l im Vergleich zu 3,4 mg/l bei US-Kindern, wenn dieselbe Dosis verwendet wurde (die minimal akzeptable Cmin beträgt 1,0 mg/l) (5,6). Es gibt eine Studie HIVNAT019, die eine akzeptable LPV-Plasmakonzentration und ein akzeptables Behandlungsergebnis bei thailändischen HIV-infizierten Erwachsenen zeigte, wenn eine reduzierte Dosis von 266 mg/66 mg LPV/r im Vergleich zur Standarddosis von 400 mg/100 mg angewendet wurde (7).

Daher ist die Untersuchung der Pharmakokinetik einer niedrigen Dosis von LPV/r bei thailändischen HIV-infizierten Kindern sehr wichtig, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Strategie zu beurteilen. Dies führt zu einer angemessenen ARV-Dosis bei Kindern, um langfristige unerwünschte Ereignisse zu reduzieren und auch die ARV-Kosten zu senken.