Epigallocatechingallat (EGCG) ved hjerte-AL-amyloidose (EpiCardiAL)
20. mars 2018 oppdatert av: Giampaolo Merlini, IRCCS Policlinico S. Matteo
En fase II åpen randomisert studie av kosttilskudd med epigallocatechin gallate (EGCG) for å forbedre hjertedysfunksjon hos pasienter med AL-amyloidose som ikke trenger kjemoterapi (EpiCardiAL)
Hos en andel av pasientene med AL-amyloidose er det ingen forbedring av hjertefunksjonen til tross for hematologisk respons på behandlingen.
Målet med studien er å vurdere om behandling med EGCG øker frekvensen av hjerterespons hos pasienter med AL-amyloidose som fullførte kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en fase II åpen randomisert studie.
Pasienter med AL-amyloidose og hjerteinvolvering som har oppnådd minst delvis hematologisk respons etter kjemoterapi vil bli randomisert til å motta standard støttende terapi (SST) eller SST pluss Epigallocatechin gallate (EGCG).
Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasientene bli evaluert for kvalifisering.
Kort fortalt vil forsøkspersonene med en biopsi-bevist diagnose av AL-amyloidose som oppnådde minst delvis respons etter kjemoterapi, som ikke er planlagt å motta ytterligere kjemoterapi og som har betydelig hjertedysfunksjon, anses som kvalifisert.
Pasientene vil bli stratifisert i henhold til kvaliteten på hematologisk respons og alvorlighetsgraden av hjerteinvolvering.
Etter stratifisering vil pasientene randomiseres til å motta SST eller SST pluss EGCG.
Studien omfatter 3 perioder: screening (inkludert stratifisering og randomisering), behandling (med evalueringer av respons hver 2. måned) etterfulgt av avsluttende behandlingsvurdering og oppfølging.
Terapien vil fortsette i opptil 1 år.
Etter behandling vil pasienter følges i 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico S.Matteo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AL amyloidose.
- Alder ≥18 år.
- Pasientene må ha blitt behandlet for AL-amyloidose som oppnår hematologisk respons.
- Bevis på hjerteinvolvering ved ekkokardiografi (gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse >12 mm i fravær av andre årsaker).
- NT-proBNP ≥650 ng/L
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-AL (f.eks. familiær, senil) amyloidose.
- Samtidig ikke-amyloidrelaterte klinisk signifikante hjertesykdommer.
- Behov for ytterligere kjemoterapi for AL amyloidose.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 mL/min per 1,73 m2.
- Ukontrollert infeksjon.
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
- Tidligere eller pågående psykiatrisk sykdom (unntatt reaktiv depresjon).
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Pasientene vil bli delt inn i 4 lag i henhold til hjertedysfunksjon og kvaliteten på hematologisk respons.
Etter stratifisering vil pasientene bli randomisert (1:1) i hvert stratum for å motta standardterapi alene (arm A) eller standardterapi pluss etterforskningsmedisin (arm B).
|
Antiarytmiske legemidler (dvs.
amiodaron), angiotensiner som transformerer inhibitorenzymer og/eller betablokkere hvis de tolereres.
|
|
Eksperimentell: Arm B
Pasientene vil bli delt inn i 4 lag i henhold til hjertedysfunksjon og kvaliteten på hematologisk respons.
Etter stratifisering vil pasientene bli randomisert (1:1) innenfor hvert stratum for å motta standardterapi alene (arm A) eller standardterapi pluss etterforskningsmedisin (arm B)
|
Antiarytmiske legemidler (dvs. amiodaron), angiotensiner som transformerer inhibitorenzymer og/eller betablokkere hvis de tolereres. EGCG, 675 mg/dag, oralt, i ett år. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterespons
Tidsramme: 6 måneder
|
Hovedmålet er å vurdere om behandling med EGCG øker frekvensen av hjerterespons etter kjemoterapi hos pasienter med AL-amyloidose.
Det primære endepunktet er hjerterespons etter 6 måneder.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
|
Rate av hjerteprogresjon
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
|
Tid til hjerteprogresjon
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
|
Hyppighet av hjertehendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
|
Tid til hjertehendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
De sekundære målene er å vurdere sikkerheten til EGCG ved hjerte-AL-amyloidose, for å bestemme om EGCG kan forhindre eller forsinke hjerteprogresjon og å sammenligne overlevelse av pasienter som får EGCG sammenlignet med forsøkspersoner som får SST.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Rajkumar SV, Fonseca R, Zeldenrust SR, McGregor CG, Jaffe AS. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3751-7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
- Hunstein W. Epigallocathechin-3-gallate in AL amyloidosis: a new therapeutic option? Blood. 2007 Sep 15;110(6):2216. doi: 10.1182/blood-2007-05-089243. No abstract available.
- Mereles D, Buss SJ, Hardt SE, Hunstein W, Katus HA. Effects of the main green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate on cardiac involvement in patients with AL amyloidosis. Clin Res Cardiol. 2010 Aug;99(8):483-90. doi: 10.1007/s00392-010-0142-x. Epub 2010 Mar 10.
- Mereles D, Wanker EE, Katus HA. Therapy effects of green tea in a patient with systemic light-chain amyloidosis. Clin Res Cardiol. 2008 May;97(5):341-4. doi: 10.1007/s00392-008-0649-6. Epub 2008 Mar 3. No abstract available.
- Merlini G, Palladini G. Amyloidosis: is a cure possible? Ann Oncol. 2008 Jun;19 Suppl 4:iv63-6. doi: 10.1093/annonc/mdn200. No abstract available.
- Palladini G, Barassi A, Klersy C, Pacciolla R, Milani P, Sarais G, Perlini S, Albertini R, Russo P, Foli A, Bragotti LZ, Obici L, Moratti R, Melzi d'Eril GV, Merlini G. The combination of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) at presentation and changes in N-terminal natriuretic peptide type B (NT-proBNP) after chemotherapy best predicts survival in AL amyloidosis. Blood. 2010 Nov 4;116(18):3426-30. doi: 10.1182/blood-2010-05-286567. Epub 2010 Jul 19.
- Palladini G, Campana C, Klersy C, Balduini A, Vadacca G, Perfetti V, Perlini S, Obici L, Ascari E, d'Eril GM, Moratti R, Merlini G. Serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a sensitive marker of myocardial dysfunction in AL amyloidosis. Circulation. 2003 May 20;107(19):2440-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000068314.02595.B2. Epub 2003 Apr 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
18. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Paraproteinemier
- Proteostase mangler
- Neoplasmer, plasmacelle
- Immunoglobulin lettkjede amyloidose
- Amyloidose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Kaliumkanalblokkere
- Diuretika
- Amiodaron
- Anti-arytmimidler
Andre studie-ID-numre
- AC-006-IT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .