Fase I/Ib-studie av paklitaksel i kombinasjon med VS-6063 hos pasienter med avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi signert og datert informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
3. Avansert eller refraktær eggstokkreft, bekreftet histologisk.
4. Forsøkspersonene kan ha mottatt opptil 4 tidligere linjer med kjemoterapi for sin metastatiske sykdom.
5. All vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må være ≤ grad 1.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg A), målt innen 72 timer før behandlingsstart.
7. Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon [kreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre normalgrense)] eller GFR på ≥ 50 ml/min.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5x ULN for institusjonen; ASAT [aspartattransaminase] og ALAT [alanintransaminase] ≤ 3x ULN, eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning av tumor).
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 100 x109 celler/L; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109 celler/L).
11. Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
12. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; må være kirurgisk steril, postmenopausal eller villig og i stand til å følge et prevensjonsregime (dobbel barriere prevensjon) under og i 3 måneder etter behandlingsperioden.
13. Villig og i stand til å delta i prøven og overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrointestinal (GI) tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin.
2. Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, vil bli tillatt.
3. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Kjent historie om Gilberts syndrom.
5. Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
6. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (testing ikke nødvendig).
7. Personer med hepatitt A, B eller C (testing ikke nødvendig).
8. Personer som blir aktivt behandlet for en sekundær malignitet.
9. Kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
10. Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Det kreves minimum 10 dager mellom avslutning av forsøksmedisinen og administrering av studiebehandlingen. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet unntatt alopecia ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
12. Gravid eller ammende.
13. Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner.
14. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose .
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.