I/Ib fázisú vizsgálat a paclitaxelről VS-6063-mal kombinálva előrehaladott petefészekrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást adni bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
2. ≥ 18 éves női alanyok.
3. Előrehaladott vagy refrakter petefészekrák, szövettanilag igazolva.
4. Az alanyok akár 4 korábbi kemoterápiát is kaphattak áttétes betegségük miatt.
5. A korábbi kemoterápiából származó összes tartósan klinikailag jelentős toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket), a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül mérve.
7. A várható élettartam ≥ 3 hónap.
8. Megfelelő vesefunkció [kreatinin ≤ 1,5x ULN (a normálérték felső határa)] vagy GFR ≥ 50 ml/perc.
9. Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 1,5x ULN az intézményben; AST [aszpartát transzamináz] és ALT [alanin transzamináz] ≤ 3x ULN, vagy ≤ 5x ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt).
10. Megfelelő csontvelő-működés (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; vérlemezkék ≥ 100 x 109 sejt/l; abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109 sejt/l).
11. Korrigált QT intervallum (QTc) < 470 ms (a Fridericia korrekciós képlettel számítva).
12. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; műtétileg sterilnek, posztmenopauzásnak kell lennie, vagy hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a fogamzásgátlási rendszernek (kettős barrier fogamzásgátlás) a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig.
13. Hajlandó és tud részt venni a próbán, és megfelel minden próbakövetelménynek.

Kizárási kritériumok:

1. Gastrointestinalis (GI) állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer lenyelését vagy felszívódását.
2. Kontrollálatlan vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapot (beleértve a nem kontrollált agyi áttéteket is). A szteroidok/görcsoldó szerek stabil dózisával kezelt vagy kezelt stabil agyi áttétek megengedhetők, anélkül, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül dózist változtatnának.
3. Felső gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
4. A Gilbert-szindróma ismert története.
5. A kórelőzményben szereplő stroke vagy cerebrovascularis baleset a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) által okozott ismert fertőzésben szenvedő alanyok (teszt nem szükséges).
7. Hepatitis A, B vagy C betegek (teszt nem szükséges).
8. Másodlagos rosszindulatú daganat miatt aktívan kezelt alanyok.
9. Rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai vagy immunterápia stb.) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
10. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
11. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a vizsgálati kezelés beadása között legalább 10 napnak kell eltelnie. Ezen túlmenően, az alopecia kivételével minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
12. Terhes vagy szoptató.
13. Bármilyen bizonyíték súlyos aktív fertőzésre.
14. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenséget, súlyos szívritmuszavarokat, amelyek kezeléséhez gyógyszeres kezelésre van szükség, klinikailag jelentős szívburokbetegség vagy szív amiloidózis .
15. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.