Studio di fase I/Ib su paclitaxel in combinazione con VS-6063 in pazienti con carcinoma ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Soggetti di sesso femminile di età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma ovarico avanzato o refrattario, confermato istologicamente.
4. I soggetti possono aver ricevuto fino a 4 precedenti linee di chemioterapia per la loro malattia metastatica.
5. Tutte le tossicità clinicamente significative persistenti derivanti da una precedente chemioterapia devono essere di grado ≤ 1.
6. Performance status ECOG di 0 o 1 (fare riferimento all'Appendice A), misurato entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento.
7. Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
8. Funzionalità renale adeguata [creatinina ≤ 1,5x ULN (limite superiore della norma)] o GFR ≥ 50 ml/min.
9. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale ≤ 1,5x ULN per l'istituto; AST [aspartato transaminasi] e ALT [alanina transaminasi] ≤ 3x ULN o ≤ 5x ULN se dovuta a coinvolgimento epatico da parte del tumore).
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x 109 cellule/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 cellule/L).
11. Intervallo QT corretto (QTc) < 470 ms (come calcolato dalla formula di correzione Fridericia).
12. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa o disponibile e in grado di essere conforme a un regime contraccettivo (controllo delle nascite a doppia barriera) durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento.
13. Disposto e in grado di partecipare al processo e rispettare tutti i requisiti del processo.

Criteri di esclusione:

1. Condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio.
2. Condizione medica concomitante incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali incontrollate). Saranno consentite metastasi cerebrali stabili trattate o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti, senza modifiche della dose entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. - Storia di sanguinamento, ulcerazione o perforazione del tratto gastrointestinale superiore nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
4. Storia nota della sindrome di Gilbert.
5. Storia nota di ictus o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
6. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (test non richiesti).
7. Soggetti con epatite A, B o C (test non richiesto).
8. Soggetti in trattamento attivo per un tumore maligno secondario.
9. Terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, biologica o immunoterapia, ecc.) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Uso di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco, ad eccezione dell'alopecia, dovrebbe essere tornata al grado 1 o inferiore.
12. Incinta o allattamento.
13. Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive.
14. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti al trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca .
15. - Malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.