Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B-celle utarmingsterapi med rituximab for skjoldbruskkjertelen øyesykdom (BetTeRTED)

14. november 2019 oppdatert av: Niveditha Mohan, MD, University of Pittsburgh
Skjoldbrusk øyesykdom (TED) er en autoimmun betennelse i orbitalvevet som utvikler seg hos opptil 50 % av pasientene med Graves sykdom. Selv om ca. 80 % responderer på IVGC initialt, er tilbakefallsraten høy og ca. 75 % krever ytterligere kirurgi til tross for initial respons. Selv om den naturlige historien til TED er assosiert med spontane remisjoner etter omtrent 1 til 3 år, kan mange irreversible alvorlige oftalmiske og orbitale komplikasjoner oppstå i løpet av denne tiden. Derfor er det behov for forbedrede intervensjonsstrategier i den tidlige aktive inflammatoriske fasen av TED, for å unngå progresjon til det cikatriske stadiet hvor sykdomsmanifestasjoner bare kan adresseres på en rehabiliterende måte. Den primære immunopatogenesen av Graves sykdom anses å være aktivering av B-celler som deretter produserer autoantistoff mot tyrotropinreseptorer i skjoldbruskkjertelen (TRAb). Som i mange autoimmune sykdommer, er den inflammatoriske CD4+ T-celle-undergruppen kjent som Th17-celler også økt i blodet til pasienter med aktiv Graves sykdom; det antatte Th17-cytokinet, IL-17, er også økt i serum og tårer hos TED-pasienter. Det er også en fremvoksende patogen rolle for Th17-celler som co-uttrykker kjemokinreseptoren CXCR5 og driver autoantistoffproduksjon. Bidraget fra Th17-celler til TED er ikke godt definert. Denne studien er en observasjonell, longitudinell, prospektiv studie av pasienter som får behandling for skjoldbruskkjerteløyesykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Alle påmeldte forsøkspersoner vil motta intravenøs glukokortikoidbehandling (IVGC), som for tiden er standardbehandlingen for TED-pasienter. Forsøkspersonene vil motta IVGC-terapien ved et anlegg valgt av dem og deres lege. Hvis sykdommen deres ikke responderer på IVGC-behandling, vil de motta rituximab og/eller kirurgisk dekompresjon og/eller stråling som også er standardbehandling ved et anlegg valgt av dem og deres lege. Før behandlingsstart og i løpet av behandlingen vil studiepasienter få utført forskningslaboratorier sammen med rutinelaboratorier og fylle ut spørreskjemaer angående sykdomssymptomer.

Vi får 30 ml eller 2 ss blod fra forsøkspersonene ved førstegangsevaluering og ca. Wk4, Wk 12, Wk 26, Wk 38 og Wk 52 (dette kan variere avhengig av når pasienten kommer inn for sine oppfølgingsbesøk, men tidsplanen tilnærmer hva som er typisk for standardbehandling hos disse pasientene) for mekanistiske studier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil bli introdusert under et klinikkbesøk med en av legene som er etterforskere av denne studien. Dette vil være personer som blir henvist til intravenøs glukokortikoidbehandling (IVGC) på grunn av den alvorlige karakteren av deres øyesykdom i skjoldbruskkjertelen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
  2. Alder 18 til 75 år
  3. Diagnose av skjoldbruskkjerteløyesykdom (TED) med en CAS på ≥ 3. (Tyreoideastatus kan være euthyroid, hyper eller hypothyroid.)
  4. Vilje til å praktisere prevensjon i minst 12 måneder etter behandling.
  5. Normal organfunksjon, bortsett fra hvis unormalt på grunn av tumorinvolvering.
  6. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder etter fullført behandling.
  7. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke.
  8. Dokumentasjon av CD20+-status (for B-celle maligniteter).
  9. ANC: > 1000/mm3
  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av et totalt antall hvite blodlegemer på > 4 x 109/, hemoglobin på > 7 g/dl eller et antall blodplater >100 000/mm³
  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert ved kreatinin på <2,5.
  12. Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av ASAT eller ALAT <2x øvre normalgrense med mindre det er relatert til primær sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien basert på følgende kriterier:

  1. Sprø insulinavhengig diabetes [Begrepet "skjør" refererer til tilfeller av diabetes der det er en ustabilitet som fører til en forstyrrelse av livet og ofte tilbakevendende og/eller langvarig sykehusinnleggelse]
  2. Gravide eller ammende pasienter
  3. Betydelige medisinske komorbiditeter som vil gjøre risikoen for høydose steroider utålelig som alvorlig CHF, CAD, arytmier, nyresvikt, infeksjon eller immunsvikt, systemisk autoimmun sykdom, alvorlig glaukom etc.
  4. Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm³.
  5. Kontraindikasjon for bruk av rituximab
  6. Positiv PPD og/eller Quantiferon Gold TB-test uten forutgående anti-tuberkuløs terapi; aktiv TB
  7. HIV- eller hepatittinfeksjon eller avvist samtykke til HIV- eller hepatitttesting
  8. Bruk av rituximab de siste 24 månedene av andre grunner enn TED
  9. Uvilje til å praktisere prevensjon i minst 12 måneder etter behandling
  10. Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling), eller ammende.
  11. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
  12. Historie om HIV.
  13. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon.
  14. Tilstedeværelse av CNS-metastaser.
  15. New York Heart Association Klassifikasjon III eller IV hjertesykdom (se vedlegg D).
  16. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste fem årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  17. Historie med psykiatrisk lidelse.
  18. Etter etterforskerens skjønn, mottak av en levende vaksine innen 4 uker før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Skjoldbrusk øyesykdom
Blodprøver vil bli tatt fra personer diagnostisert med skjoldbruskkjertelen øyesykdom. Denne studien er observasjonsbasert. Ingen intervensjoner vil bli gitt som en del av denne studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjon av sykdomsaktivitet (reduksjon i CAS på ≥ 2) 26 uker etter første infusjon med rituximab/placebo
Tidsramme: 26 uker
Remisjon av symptomer og sykdomsaktivitet innen 26 uker etter første dose med medisin. Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år for å vurdere tilbakefall
26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjon av sykdomsaktivitet (reduksjon i CAS på ≥ 2) ved 6 og 14 uker etter første rituximab/placeboinfusjon.
Tidsramme: 6 uker
Remisjon av symptomer innen uke 6 etter behandling og igjen ved uke 14.
6 uker
Vedlikehold av CAS (definert som ingen forverring av CAS eller krav om andre intervensjoner som kirurgisk dekompresjon/orbital stråling innen 26 uker etter første rituximab/placeboinfusjon.
Tidsramme: 26 uker
Opprettholde et fravær av symptomer og sykdomsaktivitet.
26 uker
Forbedring i sykdomsaktivitet, målt ved CAS som en kontinuerlig variabel ved 6, 14, 26, 38 og 52 uker etter første infusjon av rituximab,
Tidsramme: 1 år
Forbedring av symptomer og sykdomsaktivitet
1 år
ll bivirkninger relatert til RTX
Tidsramme: 1 år
Sporing av eventuelle uønskede hendelser eller alvorlige bivirkninger relatert til rituximab.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektutfall målt ved Tid til ≥ 2 poeng forbedring på CAS.
Tidsramme: 1 år
Tid til ≥ 2 poeng forbedring på CAS.
1 år
Effektutfall målt ved Reduksjon i eksophthalmos (målt i mm ved bruk av samme Hertel-eksoftalmometer og samme interkantale avstand for en individuell pasient).
Tidsramme: 1 år
Nedgang i eksophthalmos (målt i mm ved bruk av samme Hertel-eksoftalmometer og samme interkantale avstand for en individuell pasient).
1 år
Effektutfall
Tidsramme: 1 år
Redusert lokkåpning (avstand mellom lokkkantene i mm når pasienten ser i primærposisjon, sitter avslappet og med fjernfiksering).
1 år
Effektutfall målt ved subjektiv diplopiscore
Tidsramme: 1 år
Subjektiv diplopiscore (0=ingen diplopi; 1=intermitterende, dvs. diplopi i primære blikkposisjon, når trøtt eller ved første oppvåkning; 2= inkonstant, dvs. diplopi ved ekstreme blikk; 3=konstant, dvs. kontinuerlig diplopi i primær eller lesing posisjon).
1 år
Effektutfall målt ved Forbedring av livskvalitet målt ved en SF-36 og GoQoL.
Tidsramme: 1 år
Forbedring av livskvalitet målt ved en SF-36 og GoQoL.
1 år
Effektutfall målt ved immunologiske markører og mekanistiske analyser for å inkludere studier av perifert blod og skjoldbrusk B- og T-celler og autoantistoffnivåer, skjoldbruskkjertelvolum, cellularitet og funksjon.
Tidsramme: 1 år
Immunologiske markører og mekanistiske analyser som inkluderer studier av perifert blod og skjoldbrusk B- og T-celler og autoantistoffnivåer, skjoldbruskkjertelvolum, cellularitet og funksjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Niveditha Mohan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO14060524
  • UL1TR000005 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skjoldbrusk øyesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere