High-Flow-terapi for behandling av Cheyne-Stokes-respirasjon ved kronisk hjertesvikt (FLOAT-CS)

Hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) består søvnforstyrrelse i pusten hovedsakelig av to ulike enheter: obstruktiv søvnapné (OSA) og sentral søvnapné med Cheyne-Stokes respirasjon (CSA). Siden CSA er en sjelden sykdom i den generelle befolkningen, er CSA funnet med en prevalens på opptil 40 % hos CHF-pasienter.1 Denne økningen i prevalens er forårsaket av patofysiologiske overlappinger. CSA utløses av hyperventilering og en svært sensitiv hypokapné-indusert apneisk terskel, hvorved apné deretter initieres av små forbigående reduksjoner i partialtrykket av karbondioksid (pCO2). Underliggende mekanismer er ikke fullt ut forstått, ennå. Til tross for nevrohumoral forstyrrelse som endrede chemoreflex-kaskader (forbedret "loop gain" og "controller gain") og sirkulasjonsforsinkelse, antas lungestopp å spille en rolle i utviklingen av CSA. Forårsaket av redusert hjertevolum og/eller svekket venstre ventrikkelfyllingsmønster, er en økning i pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) med resulterende interstitielt lungeødem nært korrelert med forekomsten av CSA. Videre ble det funnet at akutt økning i lungetetthet ved fortrengning av rostralvæske til lungene over natten reduserte søvn pCO2 og disponert for CSA. Videre stimulerer redusert oksygenspenning i blodet utslippet av perifere kjemoreseptorer og gir opphav til hyperventilasjonsmønster av CSA. Motsatt øker hyperventilering tilbøyeligheten til sentrale apnéer ved å redusere CO2-reserven. Understreker viktigheten av hypoksemisk kjemoreseptorstimulering i utviklingen av CSA, tidligere studier eksemplifisert dette som et patofysiologisk nøkkelelement hos pasienter med pulmonal arteriehypertensjon, hvor hypokapni, periodisk pusting og CSA er svært utbredt til tross for normale kapillære kiletrykkverdier. Også hos hjertesviktpasienter ser dette ut til å være viktig: flere intervensjonsstudier viste en minst delvis undertrykkelse av CSR ved bruk av oksygenbehandling.

Høystrømsterapi er en teknikk som gir en rekke strømmer av oppvarmet, fuktet luft til pasienter som trenger respirasjonsstøtte, levert gjennom nesekanyleområdet. Høystrømsventilasjonsterapi med en luft/oksygenblanding med en hastighet på 20-50 l/min via en nesekanyle er i stand til å gi tilstrekkelig oksygenstrøm for å unngå hypoksemi. En økning i oksygenmetning er assosiert med redusert kjemosensitivitet av glomus caroticum. Dette kan ytterligere bidra til å forbedre Cheyne-Stokes respirasjonsalvorlighet. Tidligere studier kunne nå en reduksjon på 50 % av AHI ved bruk av 2 l/min oksygen.

Samtidig kan høystrømsventilasjonsterapien dempe inspirasjonsmotstanden ved å potensielt levere positivt utvidende trykk for lungerekruttering uten å gi for høyt intratorakalt trykk (kun 3-6 cm H2O, ifølge produsenten).

Men på den annen side ble den hyperoksemiske tilstanden også funnet å ha noen ugunstige konsekvenser som en økning i infarktstørrelsen etter hjerteinfarkt og bør derfor unngås.

FLOAT-CS-studien er en proof-of-concept-studie som undersøker nattlig høystrømsventilasjonsterapi med oksygen (oksygen-HFT) som en ny terapeutisk tilnærming for HFrEF-pasienter med CSA ved å dempe den hypoksemiske byrden.

Høystrømsventilasjonsterapien via en nesekanyle med 20-50 L/min av en blanding av omgivelsesluft og oksygen titreres for å oppnå en måloksygenstrøm som fører til normoksemi definert som en transkutan oksygenmetning (SpO2) mellom 91 % og 98 %. Dette forventes å unngå hypoksemi uten å gi for høyt intratorakalt trykk. For størst mulig komfort for pasientene brukes en luftfukter og blandingen av luft og oksygen varmes opp til 37°C.

I tillegg undersøker FLOAT-CS-studien de hemodynamiske effektene av oksygen-HFT versus placebo.

Dermed blir pasientene som deltar i studien randomisert på en 1:1 måte til terapi med oksygen-HFT enten under henholdsvis deres første eller andre studienatt. I løpet av den andre natten ble de behandlet med placebo.

Siden hovedfokuset for denne undersøkelsen er behandling av CSA-pasienter, vil de gjennomgå fullbehandlet polysomnografi på sykehus for å vurdere parametere relatert til søvn og kardiorespiratoriske hendelser under søvn. Alle forsøkspersoner får en arteriell tilgang til Arteria radialis som forblir gjennom hele studiedeltakelsen. Dette muliggjør en kontinuerlig invasiv hemodynamisk overvåking og hyppig arteriell blodgassanalyse, noe som sikrer maksimal pasientsikkerhet samt presise og detaljerte registreringer.