Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av Sacubitril/Valsartan på hjerteoksygenforbruket og effektiviteten av hjertearbeid hos hjertesviktpasienter (TurkuPET)

20. mars 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Kontrollert utprøving av kortsiktige effekter av sakubitril/valsartanterapi på hjerteoksygenforbruk og effektivitet av hjertearbeid hos pasienter med NYHA II-III hjertesvikt og redusert systolisk funksjon ved bruk av 11C-acetat positronemisjonstomografi og ekkokardiografi

Studien vil vurdere effekten av 6 uker med stabil sacubitril/valsartan-behandling, sammenlignet med valsartan-behandling, på hjertets oksygenforbruk og effektiviteten av hjertearbeid hos pasienter med NYHA II-III hjertesvikt (HF) og redusert systolisk funksjon ved bruk av 11C -acetat positron emisjonstomografi (PET) og ekkokardiografi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene ble randomisert i valsartan- eller sacubitril/valsartan-armer i forholdet 1:1. Uavhengig av behandlingsarmen en forsøksperson er i, ble studiemedikamentet opptitrert til det høyeste tolererte dosenivået under de planlagte studiebesøkene. De forskjellige styrkene til de to studiemedikamentene var ikke identiske i utseende, så mulige dosemodifikasjoner under behandlingsperioden kunne ikke utføres på en blind måte. Pasienter startet på valsartan 80 mg 2D eller sacubitril/valsartan 100 mg 2D dose og det var kun ett planlagt opptitreringsbesøk etter randomiseringen. Unntak for dette var forsøkspersonene som fikk valsartan 160 mg to ganger daglig under innkjøringsfasen. Disse forsøkspersonene ble randomisert direkte til valsartan 160 mg BID eller sacubitril/valsartan 100 mg BID. Forsøkspersoner som ble randomisert til valsartanarmen hadde lignende besøk, hvoretter de fortsatte med samme dose. For forsøkspersoner som ble randomisert fra valsartan 160 mg 2D til sacubitril/valsartan 100 mg 2D ble dosen opptitrert til 200 mg 2D dersom det var klinisk mulig.

Den totale varigheten for hver pasient var planlagt til å være ca. 14 uker, men kunne bli lengre hvis det var nødvendig for planleggingsformål. Den lengste deltakelsen, fra signering av ICF til studieslutt, var 26 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Turku, Finland, 20521
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 40-80 år
  • Kronisk HF med redusert EF (venstre ventrikkel EF 25-35%) og NYHA klasse II-III symptomer.
  • Systolisk BP 110-160 mm Hg
  • Optimal standard HF-behandling i henhold til European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer ved en stabil dose i minst 4 uker før screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min
  • Serumkalium > 5,2 mmol/l og kreatinin >1,5 x ULN

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: sacubitril/valsartan
forsøkspersoner fikk sacubitril/valsartan 100 mg oralt to ganger daglig (BID). Dosen ble deretter opptitrert til 200 mg BID (eller opprettholdt på startdosenivået hvis opptitrering ikke var mulig).
Legemiddel: sacubitril/valsatran
sacubitril/valsatran 100 eller 200 mg to ganger daglig
Legemiddel: placebo mot valsartan
placebo til valsartan 80 eller 160 BID
Aktiv komparator: valsartan
forsøkspersoner fikk 80 mg oralt to ganger daglig (BID). Dosen ble deretter opptitrert til 160 mg BID (eller opprettholdt på startnivået hvis opptitrering ikke var mulig)
Legemiddel: valsartan
Valsartan 80 eller 160 mg to ganger daglig
Legemiddel: placebo mot sacubitril/valsartan
placebo til sacubitril/valsartan 100 eller 200 mg to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myokard energieffektivitet
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)

Positronemisjonstomografi (PET) avbildning og ekkokardiografi ble utført før randomisering (etter minimum 4 uker på stabil dose på 80 mg 2D eller 160 mg 2D av valsartan) og gjentatt etter 6 uker med en stabil dose på enten 80 mg 2D eller 160 mg. mg BID av valsartan eller 100 mg BID eller 200 mg BID av sacubitril/valsartan.

Hjerteeffektivitet ble beregnet basert på følgende formel: Myokardeffektivitet = ((SBP x SV x HR)/LV masse)/Kmono Hvor

  • SBP: Systolisk blodtrykk under PET
  • SV : Slagvolum (ekkokardiografi)
  • HR : Hjertefrekvens
  • Kmono: Mono-eksponentiell clearance rate (11C-acetat PET-skanning)
  • LV-masse: venstre ventrikkelmasse

Besøk 3 ble utført etter at studiebehandlingen var på en stabil dose i minimum 6 uker. Det kan utføres før eller etter 8 uker, basert på når siste doseendring ble utført.

Ingen imputering av manglende data ble utført.
Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)
Endring fra baseline i myokardial energieffektivitet
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)

Positronemisjonstomografi (PET) avbildning og ekkokardiografi ble utført før randomisering (etter minimum 4 uker på stabil dose på 80 mg 2D eller 160 mg 2D av valsartan) og gjentatt etter 6 uker med en stabil dose på enten 80 mg 2D eller 160 mg. mg BID av valsartan eller 100 mg BID eller 200 mg BID av sacubitril/valsartan.

Hjerteeffektivitet ble beregnet basert på følgende formel: Myokardeffektivitet = ((SBP x SV x HR)/LV masse)/Kmono Hvor

  • SBP: Systolisk blodtrykk under PET
  • SV : Slagvolum (ekkokardiografi)
  • HR : Hjertefrekvens
  • Kmono: Mono-eksponentiell clearance rate (11C-acetat PET-skanning)
  • LV-masse: venstre ventrikkelmasse

Besøk 3 ble utført etter at studiebehandlingen var på en stabil dose i minimum 6 uker. Det kan utføres før eller etter 8 uker, basert på når siste doseendring ble utført.

Ingen imputering av manglende data ble utført.
Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)
Levedyktig myokardiell energieffektivitet (sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)

I tillegg til utledningen av det primære endepunktet, ble en alternativ formel brukt, der den levedyktige myokardenergetiske effektiviteten ble utledet som:

Levedyktig myokard energieffektivitet = ((SBP x SV x HR)/LV masse) / vKmono Hvor vKmono er den levedyktige myokardclearance rate. Denne alternative parameteren ble inkludert som en sensitivitetsanalyse for å utelukke mulig skjevhet relatert til arrvev hos pasienter med iskemisk myopati.
Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)
Endring fra baseline i levedyktig myokardial energieffektivitet (sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)

I tillegg til utledningen av det primære endepunktet, ble en alternativ formel brukt, der den levedyktige myokardenergetiske effektiviteten ble utledet som:

Levedyktig myokard energieffektivitet = ((SBP x SV x HR)/LV masse) / vKmono Hvor vKmono er den levedyktige myokardclearance rate. Denne alternative parameteren ble inkludert som en sensitivitetsanalyse for å utelukke mulig skjevhet relatert til arrvev hos pasienter med iskemisk myopati.
Grunnlinje, besøk 3 (omtrent uke 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCZ696BFI03
  • 2017-002113-64 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på sacubitril/valsatran

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere