Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie med PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom

27. juni 2019 oppdatert av: PIQUR Therapeutics AG

Åpen, ikke-randomisert fase 2-studie med sikkerhetsinnkjøring som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom

Hovedmålet med denne studien er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og den anbefalte fase II-dosen (RP2D) samt den foreløpige antitumoraktiviteten til PQR309 administrert oralt, som en gang daglig kapsler kontinuerlig og på periodisk plan, hos pasienter med residiv eller refraktære lymfomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen, ikke-randomisert, multisenter fase 2-studie med en sikkerhetsinnkjøring som evaluerer effekt og sikkerhet av PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom.

Maksimal tolerert dose (MTD) av PQR309 hos pasienter med avanserte solide svulster ble definert som 80 mg én gang daglig gitt kontinuerlig (q.d. tidsplan) i en tidligere fase 1-studie [8]. Sikkerhetsinnkjøringen av denne studien vil følge et modifisert 3 + 3-design for å evaluere sikkerheten til 60 og 80 mg PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom administrert p.o. én gang daglig i løpet av en DLT-periode (dosebegrensende toksisitet) på 28 dager.

I sikkerhetsinnkjøringen vil tre pasienter bli behandlet med 60 mg PQR309 i 28 dager. Innmelding og behandling av alle tre pasientene kan skje samtidig som 80 mg PQR309 p.o. qd ble etablert som MTD maksimal tolererte dose i solide svulster. Med mindre en DLT (dosebegrensende toksisitet) observeres hos noen av de tre pasientene i løpet av de første 28 dagene av behandlingen, vil etterforskerne og sponsoren bestemme seg for å eskalere dosen til 80 mg. Intermitterende doseringsplaner kan evalueres hvis, basert på den overordnede evalueringen av alle kliniske og farmakokinetiske data fra denne og andre studier med PQR309, data dukker opp under trinn 1 av fase 2-utvidelsen i denne PQR309 002A-studien, noe som indikerer at daglig dosering av PQR309 ikke tolereres tilstrekkelig eller er ineffektiv. .

Intermitterende doseringsplaner kan evalueres hvis, basert på den samlede evalueringen av alle kliniske og farmakokinetiske data fra denne og andre studier med PQR309, data dukker opp under trinn 1 av fase 2-utvidelsen i denne PQR309 002A-studien, som indikerer at daglig dosering av PQR309 er ikke tilstrekkelig tolerert eller ineffektiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Histologisk bekreftet diagnose* av residiverende eller refraktær lymfom, mottatt minst to tidligere behandlingslinjer uavhengig av transformasjonsstatus. Pasienter med residiverende kronisk lymfoid leukemi (KLL) er kvalifisert hvis de har mottatt en eller flere tidligere linjer av en godkjent standardbehandling. re-biopsi anbefales sterkt hvis siste biopsi ble tatt for mer enn ett år siden.
  2. Bare for pasienter i fase 2-delen: Minst én målbar nodal eller ekstranodal lesjon definert som følger: Tydelig målbar (dvs. veldefinerte grenser) i minst to perpendikulære dimensjoner på bildeskanning med > 1,5 cm i lengste tverrdiameter.
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-1 (se vedlegg 2).
  5. Tilstrekkelige organsystemfunksjoner definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Blodplater ≥ 75x109/l
    3. Hemoglobin ≥ 85 g/l
    4. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
    5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
    6. Fastende glukose < 7,0 mmol/L
  6. Evne og vilje til å svelge og beholde orale medisiner.
  7. Vilje og evne til å følge prøveprosedyrene
  8. Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter seponering av PQR309
  9. Signert informert samtykke1.5 cm i lengste tverrdiameter.

3. Alder >18 år 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsescore på 0-1 5. Tilstrekkelige organsystemfunksjoner definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0x109/l
  2. Blodplater > 75x109/l

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende forhold utelukker registrering av en pasient:

  1. Immunsuppresjon på grunn av:

    • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
    • Enhver immunsuppressiv behandling innen 4 uker før prøvebehandlingsstart
  2. Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før prøvebehandlingsstart.
  3. Samtidig kreftbehandling (f. kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifikator, signaltransduksjonshemmere og steroider (steroider som vedlikehold for binyrebarksvikt er tillatt)).
  4. Samtidig behandling med legemidler som øker pH (reduserer surheten) i den øvre mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og syrenøytraliserende midler. Pasienter kan inkluderes i studien etter en utvaskingsperiode som er tilstrekkelig til å avbryte effekten (avsnitt 11.1.3.7).
  5. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
  6. Pasienter som opplevde National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 4 på PI3K/mTOR-hemmere
  7. Enhver større operasjon, kjemoterapi eller immunterapi innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
  8. Symptomatisk eller progredierende involvering av sentralnervesystemet (CNS). Unntak: Pasienter med meningeal involvering kan inkluderes ved diskusjon mellom sponsor og utreder.
  9. Vedvarende toksisitet NCI CTCAE ≥2 relatert til tidligere kreftbehandling
  10. Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
  11. Alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar bypass i løpet av de siste 3 årene før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hypertensjon BP>150/100 mmHg
  12. En alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. kronisk aktiv hepatitt) på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å motta behandling.
  13. Mangel på passende prevensjonstiltak (mann og kvinne)
  14. Gravide eller ammende kvinner
  15. Kjent HIV-infeksjon
  16. Betydelige medisinske tilstander som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
  17. Ukontrollert diabetes mellitus; pasienter med kontrollert diabetes kan bli registrert (se fastende glukosenivåer i inklusjonskriterier).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PQR309
PQR309 tas kontinuerlig på daglig basis (60,80mg) eller intermitterende (120mg, 140mg, 160mg) dosering
tatt kontinuerlig på daglig basis (60mg, 80mg) eller intermitterende dosering (120mg, 140mg, 160mg)
Andre navn:
  • PI3K-hemmer (fosfatidylinositol 3-kinase)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av endring av tumorresponskriterier hos lymfompasienter under behandling med PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom i henhold til Cheston-kriterier (5)
Tidsramme: 28 dager før første behandling (baseline), under studiebehandling hver 8. uke i løpet av de første 6 månedene og hver 6. måned etterpå opptil 48 måneder
Radiologisk lymfomevaluering (CT eller annet indisert i henhold til institusjonell standardpraksis), klinisk undersøkelse og benmargsbiopsi
28 dager før første behandling (baseline), under studiebehandling hver 8. uke i løpet av de første 6 månedene og hver 6. måned etterpå opptil 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE), forekomst og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger (AE)
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose.
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose.
Endring i pulsfrekvens
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i kroppstemperatur
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i kroppsvekt/kg
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i hematologi
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
Endring i blodkjemi
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Endring i hemostase
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Endring i EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Endring i urinanalyse
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Endring i HbA1c
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
Endring i Cmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i tmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i AUC0-24 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i AUClast,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i AUC0-∞,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i t1/2 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Endring i RAC •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i insulin/c-peptid/glukose
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PQR309

3
Abonnere