- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03127020
Fase 2-studie med PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom
Åpen, ikke-randomisert fase 2-studie med sikkerhetsinnkjøring som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Åpen, ikke-randomisert, multisenter fase 2-studie med en sikkerhetsinnkjøring som evaluerer effekt og sikkerhet av PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom.
Maksimal tolerert dose (MTD) av PQR309 hos pasienter med avanserte solide svulster ble definert som 80 mg én gang daglig gitt kontinuerlig (q.d. tidsplan) i en tidligere fase 1-studie [8]. Sikkerhetsinnkjøringen av denne studien vil følge et modifisert 3 + 3-design for å evaluere sikkerheten til 60 og 80 mg PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom administrert p.o. én gang daglig i løpet av en DLT-periode (dosebegrensende toksisitet) på 28 dager.
I sikkerhetsinnkjøringen vil tre pasienter bli behandlet med 60 mg PQR309 i 28 dager. Innmelding og behandling av alle tre pasientene kan skje samtidig som 80 mg PQR309 p.o. qd ble etablert som MTD maksimal tolererte dose i solide svulster. Med mindre en DLT (dosebegrensende toksisitet) observeres hos noen av de tre pasientene i løpet av de første 28 dagene av behandlingen, vil etterforskerne og sponsoren bestemme seg for å eskalere dosen til 80 mg. Intermitterende doseringsplaner kan evalueres hvis, basert på den overordnede evalueringen av alle kliniske og farmakokinetiske data fra denne og andre studier med PQR309, data dukker opp under trinn 1 av fase 2-utvidelsen i denne PQR309 002A-studien, noe som indikerer at daglig dosering av PQR309 ikke tolereres tilstrekkelig eller er ineffektiv. .
Intermitterende doseringsplaner kan evalueres hvis, basert på den samlede evalueringen av alle kliniske og farmakokinetiske data fra denne og andre studier med PQR309, data dukker opp under trinn 1 av fase 2-utvidelsen i denne PQR309 002A-studien, som indikerer at daglig dosering av PQR309 er ikke tilstrekkelig tolerert eller ineffektiv.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk bekreftet diagnose* av residiverende eller refraktær lymfom, mottatt minst to tidligere behandlingslinjer uavhengig av transformasjonsstatus. Pasienter med residiverende kronisk lymfoid leukemi (KLL) er kvalifisert hvis de har mottatt en eller flere tidligere linjer av en godkjent standardbehandling. re-biopsi anbefales sterkt hvis siste biopsi ble tatt for mer enn ett år siden.
- Bare for pasienter i fase 2-delen: Minst én målbar nodal eller ekstranodal lesjon definert som følger: Tydelig målbar (dvs. veldefinerte grenser) i minst to perpendikulære dimensjoner på bildeskanning med > 1,5 cm i lengste tverrdiameter.
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-1 (se vedlegg 2).
Tilstrekkelige organsystemfunksjoner definert som:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0x109/l
- Blodplater ≥ 75x109/l
- Hemoglobin ≥ 85 g/l
- Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Fastende glukose < 7,0 mmol/L
- Evne og vilje til å svelge og beholde orale medisiner.
- Vilje og evne til å følge prøveprosedyrene
- Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter seponering av PQR309
- Signert informert samtykke1.5 cm i lengste tverrdiameter.
3. Alder >18 år 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsescore på 0-1 5. Tilstrekkelige organsystemfunksjoner definert som:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0x109/l
- Blodplater > 75x109/l
Ekskluderingskriterier:
Enhver av følgende forhold utelukker registrering av en pasient:
Immunsuppresjon på grunn av:
- Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Enhver immunsuppressiv behandling innen 4 uker før prøvebehandlingsstart
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før prøvebehandlingsstart.
- Samtidig kreftbehandling (f. kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifikator, signaltransduksjonshemmere og steroider (steroider som vedlikehold for binyrebarksvikt er tillatt)).
- Samtidig behandling med legemidler som øker pH (reduserer surheten) i den øvre mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og syrenøytraliserende midler. Pasienter kan inkluderes i studien etter en utvaskingsperiode som er tilstrekkelig til å avbryte effekten (avsnitt 11.1.3.7).
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
- Pasienter som opplevde National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 4 på PI3K/mTOR-hemmere
- Enhver større operasjon, kjemoterapi eller immunterapi innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
- Symptomatisk eller progredierende involvering av sentralnervesystemet (CNS). Unntak: Pasienter med meningeal involvering kan inkluderes ved diskusjon mellom sponsor og utreder.
- Vedvarende toksisitet NCI CTCAE ≥2 relatert til tidligere kreftbehandling
- Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
- Alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar bypass i løpet av de siste 3 årene før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hypertensjon BP>150/100 mmHg
- En alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. kronisk aktiv hepatitt) på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å motta behandling.
- Mangel på passende prevensjonstiltak (mann og kvinne)
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjent HIV-infeksjon
- Betydelige medisinske tilstander som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
- Ukontrollert diabetes mellitus; pasienter med kontrollert diabetes kan bli registrert (se fastende glukosenivåer i inklusjonskriterier).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: PQR309
PQR309 tas kontinuerlig på daglig basis (60,80mg) eller intermitterende (120mg, 140mg, 160mg) dosering
|
tatt kontinuerlig på daglig basis (60mg, 80mg) eller intermitterende dosering (120mg, 140mg, 160mg)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering av endring av tumorresponskriterier hos lymfompasienter under behandling med PQR309 hos pasienter med residiverende eller refraktær lymfom i henhold til Cheston-kriterier (5)
Tidsramme: 28 dager før første behandling (baseline), under studiebehandling hver 8. uke i løpet av de første 6 månedene og hver 6. måned etterpå opptil 48 måneder
|
Radiologisk lymfomevaluering (CT eller annet indisert i henhold til institusjonell standardpraksis), klinisk undersøkelse og benmargsbiopsi
|
28 dager før første behandling (baseline), under studiebehandling hver 8. uke i løpet av de første 6 månedene og hver 6. måned etterpå opptil 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE), forekomst og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger (AE)
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose.
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste dose.
|
Endring i pulsfrekvens
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i kroppstemperatur
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i kroppsvekt/kg
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i hematologi
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1, 2 og etter behandling startet på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og deretter hver 4. uke, ved slutten av behandlingen og 30 dager etter siste behandling
|
Endring i blodkjemi
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Endring i hemostase
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Endring i EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Endring i urinanalyse
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Endring i HbA1c
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Før behandling på dag 1 og etter behandling startet på dag 1, 22, 50 og deretter hver 4. uke og ved slutten av behandlingen
|
Endring i Cmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i tmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i AUC0-24 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i AUClast,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i AUC0-∞,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i t1/2 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Endring i RAC •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i insulin/c-peptid/glukose
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Kontinuerlig og intermitterende dosering
|
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Martin Dreyling, Klinik Universität München
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQR309-002A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PQR309
-
PIQUR Therapeutics AGRoyal Marsden NHS Foundation Trust; University College London Hospitals; Weill... og andre samarbeidspartnereFullførtLymfom, ondartetForente stater, Storbritannia, Serbia, Bosnia og Herzegovina, Frankrike, Israel
-
PIQUR Therapeutics AGTilbaketrukketPrimært lymfom i sentralnervesystemetFrankrike
-
PIQUR Therapeutics AGFullførtPrimært lymfom i sentralnervesystemet
-
PIQUR Therapeutics AGHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Institut Català... og andre samarbeidspartnereFullførtMetastatisk brystkreftSpania, Storbritannia
-
PIQUR Therapeutics AGUniversity Hospital Inselspital, Berne; University Hospital, Basel, Switzerland og andre samarbeidspartnereAvsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvsluttet