Et forsøk for å finne den sikre dosen for BI 891065 alene og i kombinasjon med BI 754091 hos pasienter med uhelbredelige svulster eller svulster som har spredt seg

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med International Conference of Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
• Pasienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) under forsøket deltakelse og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisin. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering
• For del A og B: Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster, som har mislyktes med standardbehandling, eller som ingen terapi med påvist effekt eksisterer for, eller som ikke er mottakelige for standardbehandlinger. Målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1 må være tilstede. Kvalifisering er begrenset til følgende tumorsubtyper i del B: blære, tykktarm, bryst, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokk, bukspyttkjertel, nyre, spiserør, sarkom, prostata og melanom.
• For del B og C: Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, må ha minst 1 tumorlesjon som kan biopsi, og må være villige til å gjennomgå en biopsi før første behandling og en ny biopsi under behandling med mindre det er klinisk kontraindisert.
• For del C: Pasienter med metastatisk NSCLC som utviklet sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) etter den første skanningen (der SD, Partial Respons (PR) eller Complete Response (CR) ble demonstrert ved første skanning), og krever ny skanning anti-kreftbehandling etter førstelinjebehandling med et antiprogrammert celledødsprotein 1 (PD-1)/antiprogrammert celledødsligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistoff (mAb) (gitt enten som enkeltmiddelterapi eller i kombinasjon med en platinabasert kjemoterapiregime).

Ekskluderingskriterier:

• Større kirurgi (større i henhold til etterforskerens og/eller medisinske monitors vurdering) utført innen 12 uker før randomisering eller planlagt innen 12 måneder etter screening (f.eks. hofteprotese)
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses helbredet ved lokal behandling
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Tidligere administrasjon av BI 891065 eller BI 754091
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentutprøving, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk(er), eller mottatt andre undersøkelsesbehandlinger.
• Pasienter som har blitt behandlet med andre legemidler mot kreft innen 4 uker eller innen 5 halveringsperioder (avhengig av hva som inntreffer tidligere) før første administrasjon av BI 891065. Det må ha gått minst 7 dager mellom den siste dosen av et slikt middel og den første dosen av studiemedikamentet.
• Vedvarende toksisitet fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati på grunn av tidligere platinabasert behandling)
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom unntatt vitiligo eller løst astma/atopi
• Interstitiell lungesykdom

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >470 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvilende elektrokardiogrammer (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering med kjent eller mulig risiko for QT-intervallforlengelse
  • Pasienter med en ejeksjonsfraksjon (EF) <55 % eller nedre normalgrense av institusjonsstandarden vil bli ekskludert. Bare i tilfeller der etterforskeren (eller den behandlende legen eller begge) mistenker hjertesykdom med negativ effekt på EF, vil EF bli målt under screening ved å bruke en passende metode i henhold til lokale standarder for å bekrefte kvalifisering (f.eks. ekkokardiogram [ECHO], multi-gated anskaffelsesskanning [MUGA]). En historisk måling av EF som ikke er eldre enn 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet kan aksepteres forutsatt at det er kliniske bevis på at EF-verdien ikke har forverret seg siden denne målingen etter etterforskerens eller den behandlende legens mening eller begge deler.

• Laboratorieverdier utenfor rekkevidde er definert som:

  • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >3 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • Total bilirubin >1,5 ganger ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 ganger ULN eller direkte bilirubin >1,5 ganger ULN
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, akutt eller kronisk viral hepatitt
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer
• Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som påvirker overholdelse av prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen, slik som hjertesykdom, nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i utprøving eller administrering av utprøvingsmedisin, og etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens vurdering ville det gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens mening gjør dem til en upålitelig prøvepasient eller usannsynlig å fullføre prøven
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisinering.
• Menn som planlegger å bli far til barn mens de er i forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisinering.
• Kjent tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre asymptomatiske og off-kortikosteroider og/eller antikonvulsiv behandling i minst 2 uker før behandlingsstart. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan inkluderes etter en 2-ukers utvaskingsperiode.
• Pasienter som får systemisk behandling med immunsuppressiv medisin innen 1 uke før behandlingsstart (steroider på maks. 10 mg prednisolonekvivalenter per dag er tillatt, topikale og inhalerte steroider anses ikke som immunsuppressive).
• For del A og B: Pasienter med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), kjent anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller kjente ROS Proto-Onkogen 1 (ROS1) genomiske tumoravvik, med mindre sykdommen har utviklet seg etter tilgjengelig EGFR- eller ALK-målrettet behandling (inkludert osimertinib for EGFR T790M-mutert NSCLC)

• Utenfor rekkevidde laboratorieverdier som definert:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L (<1500/mm3)
  • Antall blodplater (PLT) <100 x 109/L

• Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL)

  -- Kreatinin >1,5 ganger ULN (pasienter kan gå inn hvis kreatinin er >1,5 x ULN og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2) (Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] Samarbeidsligning); bekreftelse av eGRF er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 X ULN.

• For del C: Pasienter med EGFR, ALK eller (hvis kjent) ROS1 genomiske tumoravvik
• For del C: Pasienter med hvilken som helst CTLA-4-behandling
• For del C: En eller flere linjer med anti-kreftbehandling mellom tidligere anti-PD-1/anti-PDL1 mAb-behandling og studiestart.