Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab hos nyreallograftmottakere som utvikler tidlige De Novo Anti-HLA Alloantistoffer

11. mars 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

B-celleutarming av anti-CD20 (Rituximab) hos nyreallograftmottakere som utvikler tidlig De Novo Anti-HLA-alloantistoffer vil resultere i hemming av alloantistoffproduksjon og svekkelse av kronisk humoral avvisning

Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling med rituximab (anti-CD20, Rituxan®, MabThera®) hos personer som utvikler nye anti-HLA-antistoffer etter nyretransplantasjon (nyretransplantasjon) vil fremme langsiktig overlevelse av den transplanterte nyren. pilotstudie sammenligner bruken av rituximab (Rituxan®) + stedsspesifikk standard immunsuppresjon med placebo + stedsspesifikk standard immunsuppresjon i behandlingen av sirkulerende anti-HLA antistoffer hos forsøkspersoner som utvikler de novo anti-HLA antistoffer mellom 3-36 måneder etter transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Organavstøtning oppstår når en pasients kropp ikke gjenkjenner det nye organet og angriper det. Data tyder på at utviklingen av anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer er en tidlig klinisk indikasjon på at organavstøtning kan forekomme. Rituximab er et genetisk konstruert monoklonalt antistoff rettet mot CD20-antigenet på B-celler og er kjent for å tømme B-celler når det administreres intravenøst; det er FDA-godkjent for behandling av non-Hodgkins lymfom; Kronisk lymfatisk leukemi (KLL); og revmatoid artritt (RA) i kombinasjon med metotreksat hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA som har utilstrekkelig respons på en eller flere TNF-antagonistbehandlinger.

I en tidligere liten studie ble nyretransplanterte pasienter med enten akutt humoral avvisning (AHR) eller kronisk humoral avvisning (CHR) gitt rituximab og annen antilymfocyttbehandling. Pasienter med AHR hadde lavere eller upåviselige nivåer av sirkulerende anti-HLA-antistoffer etter studiebehandling, og pasienter med CHR hadde en vedvarende reduksjon av anti-HLA-antistoffer til upåviselige etter 6 til 9 måneder.

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av rituximab i 1.)forebygging av organavstøtning og 2.)fremme langsiktig overlevelse av donornyrer hos personer som gjennomgår nyretransplantasjon.

Denne studien omfatter to stadier:

  1. Trinn 1 begynner 3 til 36 måneder etter transplantasjon. I løpet av trinn 1 vil blodprøvetaking skje hver 3. måned i opptil 36 måneder etter transplantasjon for å teste for anti-HLA-antistoffer. Når disse antistoffene påvises to ganger innen 1 måned, vil pasienten gjennomgå en nyrebiopsi ved baseline og få hans eller hennes glomerulære filtrasjonshastighet (GFR) målt for å bestemme nyrefunksjonen. Hvis en pasient oppfyller visse studiekriterier, vil han eller hun gå inn i fase 2 (pilotbehandlingsstudie).

    Hvis anti-HLA-antistoffer ikke påvises i en pasients blod under trinn 1, vil pasientens deltakelse være fullstendig.

  2. I trinn 2 vil pasienter motta stedsspesifikk standard immunsuppresjon pluss randomisering til enten rituximab eller placebo:

    • Voksendosering (>18 år) vil motta en intravenøs infusjon av 1000 mg rituximab på dag 0 og 14.
    • Pediatrisk dosering (<\= enn 18 år) vil motta en intravenøs infusjon på 375 mg/m^2/dose (maksimalt 500 mg/dose) i 4 doser rituximab på dag 0, 8, 15 og 22.

Voksne deltakere vil ha 7-9 studiebesøk over 12-24 måneder. Pediatriske deltakere vil ha 9-11 studiebesøk over 12-24 måneder. En fysisk undersøkelse, medisinhistorie, vurdering av uønskede hendelser og blod- og urinsamling vil forekomme ved alle besøk. En biopsi av nyretransplantasjonen vil skje ved trinn 2-inngang og måned 12.

Merk: Før januar 2010 var trinn 2 av dette en dobbeltblind (dobbeltmasket) randomisert pilotbehandlingsstudie. Fra januar 2010 og utover:

  • forsøkspersoner ble ikke lenger rekruttert i placebobehandlingsarmen
  • alle behandlingsoppdrag ble ublindet og et åpent design startet; derfor var medisineringsoppdrag åpne for studiedeltakerne så vel som for stedets kliniske team.
  • alle studiepersoner som deltok i studien før denne endringen ble informert om endringen
  • alle forsøkspersoner som ble randomisert til den placebokontrollerte armen og fortsatte å oppfylle kvalifikasjonskriteriene for pilotstudien, fikk muligheten til å delta i pilotbehandlingsstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

757

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama, Pediatric Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32601
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Transplant Services
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97219
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Trinn 1 inkluderingskriterier for alle deltakere:

  • Villig til å gi informert samtykke
  • Tidligere diagnostisert sluttstadium nyresykdom (ESRD)
  • Mottok nyretransplantasjon innen 3 og 36 måneder etter studiestart
  • Villig til å følge studieprotokollen
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon under studien og i 12 måneder etter rituximab/placebobehandling
  • Villig til å avstå fra amming under studien og i 12 måneder etter rituximab-behandling

Inklusjonskriterier for trinn 1 for pediatriske deltakere (<\=18 år):

  • Foreldre eller foresatte som er villig til å gi informert samtykke
  • Har mottatt alle barnevaksinasjoner før studiestart

Trinn 2 inklusjonskriterier for pilotbehandlingsstudie:

  • Tre til 39 måneder etter transplantasjon
  • Utviklet nye antistoffer oppdaget på to tidspunkter innen 1 måned mellom 3 og 36 måneder etter transplantasjon
  • Negativ graviditetstest

Utelukkelseskriterier for trinn 1 for alle deltakere:

  • Mottaker av en nyre fra en donor som er eldre enn 70 år
  • Multiorgantransplantasjon
  • Historie om organtransplantasjon annet enn nåværende nyretransplantasjon
  • Tidligere behandling med rituximab
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer
  • Anamnese med allergisk reaksjon på jod glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) analyse
  • Mangel på intravenøs (IV) tilgang
  • Sensibilisert for mer enn 5 % Panel Reactive Antibody (PRA) innen 12 uker før transplantasjon
  • Historie med tilbakevendende bakterielle eller andre betydelige infeksjoner
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose [TB] eller atypisk mykobakteriell sykdom) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter studiestart. Pasienter med soppinfeksjoner i neglesenger er ikke utelukket.
  • HIV-smittet
  • Overflateantigen positivt for hepatitt B-virus (HBV)
  • Antistoff positivt for hepatitt C-virus (HCV)
  • Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før studiestart
  • Historie om kreft. Pasienter med adekvat behandlet in situ cervikal karsinom eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden er ikke ekskludert.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesykdom
  • Bevis på urinveisobstruksjon som forårsaker nedsatt nyrefunksjon, med mindre det er korrigert ved studieinnlegg
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som vil kontraindisere bruk av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av studieresultater, eller sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Historie om psykiatrisk lidelse som kan forstyrre deltakelse i studien
  • Historie om manglende overholdelse av foreskrevne regimer
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter studiestart
  • Mottok enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket vaksine innen 2 måneder etter studiestart.

Utelukkelseskriterier for trinn 2 for alle deltakere:

  • Tidligere behandling med rituximab
  • Immunoglobulinnivåer <500mg/dL (kombinert IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer
  • Historie om kreft. Pasienter med adekvat behandlet in situ cervikal karsinom eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden er ikke ekskludert.
  • Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for inntreden i trinn 2
  • Tilbakevendende eller de novo glomerulær sykdom eller Banff Grade III kronisk avstøtning annet enn kronisk humoral avvisning (CHR) indisert i baseline nyrebiopsi etter transplantasjon
  • Historie med post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
  • Serumkreatinin på 3,0 mg/dl eller høyere ELLER GFR mindre enn 25 ml/min på tidspunktet for inntreden i trinn 2
  • Hemoglobin mindre enn 8,5 g/dl
  • Blodplater mindre enn 80 000 celler/mm^3
  • Antall hvite blodlegemer er mindre enn 3000 celler/mm^3
  • AST eller ALT 2,5 ganger øvre normalgrense ved studiestart
  • Gravid eller ammende
  • Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1000/mm^3

Utelukkelseskriterier for trinn 2 for pediatriske deltakere (<\=18 år):

  • Positiv test for parvovirus (B19) ved PCR i blodet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pilotfase-Rituximab pluss immunsuppresjon

Registrering til en trinn 2 pilotbehandlingsstudie vil skje etter trinn 1. Dosering av rituximab for voksne (pasienter > 18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pediatrisk rituximab-dosering (forsøk <\=18 år): 375 mg/m^2/dose (maksimalt 500 mg/dose) i 4 doser, en gang per uke (dager 0, 8, 15 og 22).

Standard immunsuppresjon er stedsspesifikk.
Legemiddel: Rituximab pluss immunsuppresjon

Genetisk konstruert monoklonalt antistoff rettet mot CD20-antigenet på B-celler og er kjent for å tømme B-celler når det administreres intravenøst. Vanligvis brukt i behandling av non-Hodgkins lymfom

Standard immunsuppresjon er stedsspesifikk.

Andre navn:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • anti-CD20
PLACEBO_COMPARATOR: Pilotfase-Placebo pluss immunsuppresjon

Voksen placebodosering (pasienter >18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pediatrisk placebodosering (person <\=18 år): 375 mg/m^2/dose (maksimalt 500 mg/dose) i 4 doser, en gang per uke (dager 0, 8, 15 og 22).

Standard immunsuppresjon er stedsspesifikk.
Legemiddel: Placebo pluss immunsuppresjon

Placebodosering: Dosering for voksne (pasienter >18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pediatrisk dosering (emne

Standard immunsuppresjon er stedsspesifikk.

Andre navn:
  • Placebo for rituximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Under screeningsfasen: Forekomst av alloantistoffutvikling
Tidsramme: Under screeningsvindu på 3-60 måneder etter nyretransplantasjon
Data ble analysert for 653 deltakere fra screeningfasen av studien. Dette resultatet så på antall nyretransplanterte mottakere som utviklet de novo HLA-antistoffer (anti-HLA Ab) etter transplantasjon. Alloantistoff er definert som et antistoff produsert etter introduksjonen av et alloantigen i systemet til et individ som mangler det spesielle antigenet. Alloantistoffer er viktige mediatorer for akutt og kronisk avstøtning.
Under screeningsvindu på 3-60 måneder etter nyretransplantasjon
Under screeningsfasen: Tidspunkt for utvikling av alloantistoff
Tidsramme: Under screeningsvindu på 3-60 måneder etter nyretransplantasjon
Data ble analysert for 653 deltakere fra screeningfasen av studien. Av disse utviklet 79 (12%) de novo HLA-antistoffer (anti-HLA Ab). Dette utfallet ser på gjennomsnittlig lengde (intervall) fra post nyretransplantasjon til utvikling av alloantistoff. Alloantistoff er definert som et antistoff produsert etter introduksjonen av et alloantigen i systemet til et individ som mangler det spesielle antigenet. Alloantistoffer er viktige mediatorer for akutt og kronisk avstøtning
Under screeningsvindu på 3-60 måneder etter nyretransplantasjon
Antall deltakere med 50 prosent (%) reduksjon i sirkulerende anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med 50 % reduksjon i sirkulerende anti-HLA-antistoffer til enhver tid innen de første 12 månedene etter nyretransplantasjon ved LuminexTM Beads Method. Luminex-analyser for kvantifisering og påvisning av cytokin- og signaltransduksjonsproteiner. Tilstedeværelse av sirkulerende antistoffer indikerer at transplantatmottakerens immunsystem reagerer på det transplanterte organet som et fremmedlegeme eller infeksjon.
1 år etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dødsfall 12 måneder etter oppstart av behandling
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
Antall deltakere som dør innen 12 måneder etter behandlingsstart
12 måneder etter behandlingsstart
Antall deltakere som opplever tap av graft 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med transplantattap, definert som behov for dialyse i mer enn 30 dagers varighet, allograft nefrektomi, eller beslutningen om å seponere immunsuppresjon på grunn av transplantatsvikt innen 12 måneder etter behandlingsstart
1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere som opplever biopsi-bevist post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med PTLD innen 12 måneder etter behandlingsstart. Diagnose av PTLD ble gjort ved B-celleproliferasjon etter terapeutisk immunsuppresjon.
1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere som opplever tap av peritubulær kapillær (PTC) C4d-farging på nyrebiopsi
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med tap av PTC C4d-farging på nyre (nyre) biopsi innen 12 måneder etter behandlingsstart. PTC C4d-farging på biopsi indikerer organavstøtning.
1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med viral replikering av cytomegalovirus (CMV)
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med viral replikasjon av CMV innen 12 måneder etter behandlingsstart. Målt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) metode. Bevis på viral replikasjon indikerer aktiv CMV-infeksjon.
1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med bevis på viral replikering av Epstein-Barr-virus (EBV)
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med positiv viral replikasjon av EBV innen 12 måneder etter behandlingsstart. Målt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) metode. Bevis på EBV viral replikasjon er indikativ for aktiv infeksjon.
1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med viral replikering av polyomavirus (BKV)
Tidsramme: 1 år etter behandlingsstart
Antall deltakere med viral replikasjon av BKV innen 12 måneder etter behandlingsstart. Målt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) metode. Bevis på viral replikasjon er indikasjon på en BKV-infeksjon. Polyomavirus BK er et betydelig patogen hos transplanterte mottakere.
1 år etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation
Cooperative Clinical Trials in Pediatric Transplantation (CCTPT)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

27. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOT-02
  • CCTPT-02 (ANNEN: NIAID)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Rituximab pluss immunsuppresjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere