En fase 1 TP-271 oral PK studie med flere stigende doser

Inklusjonskriterier:

1. Være innenfor aldersgruppen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for screening
2. Signer frivillig en Institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent ICF for å delta i studien etter at alle relevante aspekter av studien har blitt forklart til og diskutert med forsøkspersonen og før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2
4. Har en negativ historie med og negative screeningsresultater for humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og 2 og hepatitt B og C
5. Ha evnen til å kommunisere med studieenhetens ansatte på en måte som er tilstrekkelig til å gjennomføre alle protokollprosedyrer som beskrevet
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, enten 1-års postmenopausal eller kirurgisk sterile (dvs. bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fullstendig hysterektomi)
7. Mannlige forsøkspersoner må være villige og i stand til å bruke en barrieremetode for prevensjon eller praktisere avholdenhet (inkludert mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi) fra dosering til 90 dager etter endelig administrering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse, slik som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal, endokrin, psykiatrisk eller mental sykdom eller lidelse, eller mental eller juridisk inhabilitet, som etter PI's mening , kan enten sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien, eller påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien

2. Kliniske laboratorieverdier som faller utenfor kvalifikasjonsområdet spesifisert i vedlegg D er ekskluderende; for kliniske laboratorieverdier som ikke er inkludert i vedlegg D, er verdier utenfor referanseområdet ekskluderende, bortsett fra de parameterne som er oppført i tabell 4).

   Tabell 4 Akseptable kliniske laboratorieverdier utenfor området

   Lave kjemiverdier:

   Bikarbonat (a) Klorid GGT HDL kolesterol LDH LDL kolesterol Fosfor

   Høye kjemiverdier:

   Klorid HDL kolesterol LDL kolesterol Fosfor triglyserider

   Urinanalyseverdier utenfor området; Høy eller lav egenvekt Skyet slim Krystaller Ketoner (b) Hyaline avstøpninger Høy eller lav pH Urobilinogen (c)

   Hematologiske verdier utenfor rekkevidde; Høy hematokrit basofiler Monocytter MCV MCH MCHC RBC

   et bikarbonat >18 mekv/l. b Akseptabelt bare når det samtidige blodsukkeret er normalt. c Måles ved overvåking av serumbilirubinkonsentrasjonen. Forkortelser: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = high-density lipoprotein; LDH = laktatdehydrogenase; LDL = lipoprotein med lav tetthet; MCH = gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin; MCHC = gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon; MCV = gjennomsnittlig korpuskulært volum; RBC = røde blodlegemer.

3. Kjent allergi mot tetracyklinantibiotika eller noen av hjelpestoffene i TP 271

4. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-avlednings EKG, som inkluderer følgende:

   • Annen rytme enn sinus
   • Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek
   • Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering
   • Patologiske Q-bølger (definert som en Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV)
   • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
   • Bevis på komplett venstre grenblokk (BBB), høyre BBB eller ufullstendig venstre BBB
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek
   • ST-segmentavvik, med mindre PI bedømmes som ikke-patologisk
5. Historie om anfall
6. Anamnese innen 3 år etter et positivt resultat på en urinscreening for misbruk av rusmidler eller et positivt resultat på en urinscreening ved Screening for noen av følgende rusmidler: tetrahydrocannabinoler, kokain, opioider, fencyklidiner, amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater og kotinin
7. Bruk av tobakk, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet til EOS-besøket
8. Typisk ukentlig alkoholforbruk av 7 eller flere alkoholholdige drikker, der 1 alkoholholdig drikk er definert som 1 glass øl (omtrent 10 til 12 oz), 1 boks øl (12 oz), 1 glass vin (ca. 4 til 5 oz) , eller destillert brennevin (omtrent 1 oz eller 30 ml brennevin)
9. Alkoholforbruk innen 48 timer før innleggelse
10. Deltakelse i en klinisk studie innen 10 halveringstider av den tidligere studiebehandlingen eller innen de foregående 3 månedene (hvis halveringstiden til undersøkelsesmidlet er ukjent) før førstegangs administrering av studiemedikamentet eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med nåværende studie
11. Historie med problemer med å donere blod eller dårlig venøs tilgang
12. Nylig bloddonasjon (1 enhet eller ca. 525 ml) innen 1 måned før du mottar studiemedikamentet eller planlegger å donere før du mottar studiemedikamentet eller under den kliniske studien
13. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, vaksinasjon eller immunisering innen 7 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før førstegangs administrering av studiemedikamentet, med følgende unntak: medisiner som brukes for å behandle en AE er tillatt, og bruk av paracetamol, naproxen og ibuprofen er tillatt, med unntak av innen 24 timer før dosering
14. Mannlige forsøkspersoner som donerer eller planlegger å donere sæd under studien eller innen 90 dager etter endelig administrering av studiemedikamentet
15. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i den kliniske studieprotokollen
16. Tidligere deltagelse i en annen TP-271-studie