- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04622995
Benzodiazepiner i opiatrestatningsterapi (BENZORT)
Utforske nytten og sikkerheten ved benzodiazepinforskrivning blant personer som mottar opiatrestatningsterapi i Skottland (BENZORT-studien).
Narkotikarelaterte dødsfall (DRD) er et betydelig og økende folkehelseproblem i Skottland. Benzodiazepiner og stoffer av typen BZD (BZD) blir i økende grad involvert i DRD. I 2018 var BZDer involvert i 67 % av DRD, ofte i kombinasjon med andre ulovlige og forskrivbare stoffer, inkludert opiatrestatningsterapier (ORT) som metadon og buprenorfin.
Ulovlig BZD-bruk og avhengighet er høyere blant personer med andre ruslidelser. 29 % av pasientene som møter til skotske avhengighetstjenester rapporterer gjeldende ulovlig BZD-bruk. Det er stor variasjon i tilnærminger til klinisk behandling av BZD-avhengighet blant personer med opioidbruksforstyrrelse i Skottland. Noen avhengighetsklinikere er motvillige til å foreskrive BZD til personer på ORT, noen vil foreskrive BZD med det primære målet om dosereduksjon og avgiftning, andre vil vurdere langsiktig vedlikeholdsforskrivning mens pasientene stabiliserer seg på ORT.
Tidligere forskning har identifisert økt risiko for dødelighet blant personer som tar BZD og ORT. Annet arbeid tyder på at samtidig forskrivning av BZD og ORT øker pasientens engasjement og retensjon i avhengighetsbehandling.
Denne retrospektive kohortstudien vil analysere anonymiserte, koblede data om personer som mottok ORT mellom 01/01/2010 og 31/12/2020 for å undersøke eventuelle sammenhenger mellom eksponering (samforskrivning av BZD og ORT) og skader, inkludert: dødelighet (alle- årsak og DRD), sykehusinnleggelse, ulovlig narkotikabruk under ORT og redusert retensjon i avhengighetsomsorgen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Skottland opplever en «folkehelsenødsituasjon» med eskalerende narkotikarelaterte dødsfall (DRD) der benzodiazepin (BZD) i økende grad er involvert, ofte i kombinasjon med andre stoffer (National Records of Scotland, 2019; Scottish Government, 2019).
I 2008 var BZD implisert i 26 % (n=149) av DRD og var utelukkende forskrivbare legemidler som diazepam, selv om kilden ikke er kjent. I 2018 var legemidler av BZD og BZD-type implisert i 67 % (792) av DRD, hovedsakelig stoffer som ikke er reseptbelagte i Storbritannia (Storbritannia) som etizolam og alprazolam (Xanax). Vi omtaler disse som ulovlig BZD.
Personer som bruker ulovlig BZD, av ukjente bestanddeler og styrke, kan utilsiktet eller bevisst konsumere megadoser av BZD mange ganger i overkant av trygge terapeutiske doser, ofte med alkohol og andre rusmidler, som kombineres for å øke risikoen for skade og død. Rights, Respect and Recovery, den nåværende narkotika- og alkoholstrategien, uttrykte bekymring fra den skotske regjeringen angående den økte utbredelsen og styrken av medikamenter av typen BZD.
Personer som melder seg til avhengighetstjenester for innledende vurdering rapporterer ofte ulovlig BZD-bruk i måneden før vurderingen, et gjennomsnitt på 2 561 (29 %) per år de siste fem årene som data er tilgjengelige for. Forekomsten av ulovlig BZD-bruk er kjent for å være høyere blant personer med andre ruslidelser, spesielt problematisk opiat- og/eller alkoholavhengighet. En systematisk oversikt identifiserte en høy prevalens (typisk >40%) blant personer på opiatrestatningsterapi (ORT).
Bildet av BZD-forskrivning blant personer på ORT er sammensatt og i utvikling. Tidligere arbeid viser at BZD-forskrivning blant ORT-pasienter er assosiert med økte skader inkludert dødelighet, men omvendt beskyttende faktorer som økt engasjement i omsorgen. Skotske avhengighetsspesialister har bekreftet at noen avhengighetstjenester utforsker vedlikeholdsforskrivning for å redusere risikoen forbundet med ulovlig BZD-bruk blant ORT-pasienter. Imidlertid gir ikke klinisk veiledning for øyeblikket noen ramme for dette. Bevis for pasientsikkerhet og andre utfall fra BZD-forskrivning i sammenheng med ORT er sparsom og motstridende. En Cochrane-gjennomgang fra 2018 konkluderte med "det er ikke mulig å trekke sikre konklusjoner angående farmakologiske intervensjoner for å lette seponering av BZD hos kroniske BZD-brukere". Nylige folkehelsevarsler i Storbritannia har fremhevet behovet for forsiktighet og ekstra overvåking ved samtidig forskrivning av BZD og ORT, og behovet for forbedrede skadereduksjonsråd angående risikoen for ulovlig BZD. Avhengighetsklinikere har indikert at det har vært uenighet blant sertifiserende patologer angående rollen til benzodiazepiner i DRD.
Det er behov for å forstå mønstre av, og resultater fra, BZD-forskrivning blant ORT-pasienter i Skottland for å informere om sikker og effektiv klinisk praksis, adressere problematisk BZD-bruk i innholdet av blandingsbruk og redusere risikoen for skader inkludert dødelighet blant personer som bruker narkotika (PWUD).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joe Schofield, MPH
- Telefonnummer: +44 (0)1786 467611
- E-post: joe.schofield@stir.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Catriona Matheson, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1786 467611
- E-post: catriona.matheson@stir.ac.uk
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH12 9EB
- NHS Scotland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Kohorten vil bestå av personer som ble foreskrevet ORT mellom 01.01.2010 og 31.12.2020. Definisjonen av ORT er basert på følgende medisiner og tilhørende British National Formulary (BNF) koder:
Kjemikalie (BNF-kode): Buprenorphine Hydrochloride/Naloxone Hydrochloride (0410030B0); buprenorfinhydroklorid (0410030A0); Metadonhydroklorid (0410030C0)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Utsatt
Pasienter foreskrevet opiaterstatningsterapi pluss et benzodiazepin.
|
Benzodiazepin forskrivning
Andre navn:
|
Ueksponert
Pasienter foreskrevet opiaterstatningsterapi uten benzodiazepiner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Død uansett årsak
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Narkotikarelatert død
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Fatal overdose medikament
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Overdose medikament (ikke-dødelig)
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Ikke-dødelig overdose av medikamenter
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Innleggelse på sykehus uansett årsak
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Bevis på ulovlig narkotikabruk under opiatsubstitusjonsterapi
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Bevis på ulovlig narkotikabruk under opiatsubstitusjonsterapi
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Oppbevaring i omsorgen
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Oppbevaring i spesialisert avhengighetsomsorg for ruslidelse(r)
|
Fra påmelding til slutten av desember 2020
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joe Schofield, MPH, University of Stirling
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Baandrup L, Ebdrup BH, Rasmussen JO, Lindschou J, Gluud C, Glenthoj BY. Pharmacological interventions for benzodiazepine discontinuation in chronic benzodiazepine users. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 15;3(3):CD011481. doi: 10.1002/14651858.CD011481.pub2.
- Bakker A, Streel E. Benzodiazepine maintenance in opiate substitution treatment: Good or bad? A retrospective primary care case-note review. J Psychopharmacol. 2017 Jan;31(1):62-66. doi: 10.1177/0269881116675508. Epub 2016 Dec 14.
- Chen KW, Berger CC, Forde DP, D'Adamo C, Weintraub E, Gandhi D. Benzodiazepine use and misuse among patients in a methadone program. BMC Psychiatry. 2011 May 19;11:90. doi: 10.1186/1471-244X-11-90.
- Cornish R, Macleod J, Strang J, Vickerman P, Hickman M. Risk of death during and after opiate substitution treatment in primary care: prospective observational study in UK General Practice Research Database. BMJ. 2010 Oct 26;341:c5475. doi: 10.1136/bmj.c5475.
- Macleod J, Steer C, Tilling K, Cornish R, Marsden J, Millar T, Strang J, Hickman M. Prescription of benzodiazepines, z-drugs, and gabapentinoids and mortality risk in people receiving opioid agonist treatment: Observational study based on the UK Clinical Practice Research Datalink and Office for National Statistics death records. PLoS Med. 2019 Nov 26;16(11):e1002965. doi: 10.1371/journal.pmed.1002965. eCollection 2019 Nov.
- McCowan C, Kidd B, Fahey T. Factors associated with mortality in Scottish patients receiving methadone in primary care: retrospective cohort study. BMJ. 2009 Jun 16;338:b2225. doi: 10.1136/bmj.b2225.
- Park TW, Larochelle MR, Saitz R, Wang N, Bernson D, Walley AY. Associations between prescribed benzodiazepines, overdose death and buprenorphine discontinuation among people receiving buprenorphine. Addiction. 2020 May;115(5):924-932. doi: 10.1111/add.14886. Epub 2020 Jan 20.
- Votaw VR, Geyer R, Rieselbach MM, McHugh RK. The epidemiology of benzodiazepine misuse: A systematic review. Drug Alcohol Depend. 2019 Jul 1;200:95-114. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.02.033. Epub 2019 May 7.
- Scottish Government. (2019). Statistics show highest ever level of drug deaths. Scottish Government. Edinburgh. Retrieved from https://news.gov.scot/news/statistics-show-highest-ever-level-of-drug-deaths
- Scottish Government. (2018). Rights, Respect and Recovery. Edinburgh. Retrieved from https://www.gov.scot/binaries/content/documents/govscot/publications/strategy-plan/2018/11/rights-respect-recovery/documents/00543437-pdf/00543437-pdf/govscot%3Adocument/00543437.pdf
- Public Health England; (2020, July 24). Evidence of harm from illicit or fake benzodiazepines. Retrieved October 16, 2020, from https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=103075
- National Records of Scotland. (2019). Drug-related Deaths in Scotland in 2018. Edinburgh: National Records of Scotland. Retrieved from https://www.nrscotland.gov.uk/statistics-and-data/statistics/statistics-by-theme/vital-events/deaths/drug-related-deaths-in-scotland/2018
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2020, March 18). Benzodiazepines and opioids: reminder of risk of potentially fatal respiratory depression. Retrieved October 16, 2020, from https://www.gov.uk/drug-safety-update/benzodiazepines-and-opioids-reminder-of-risk-of-potentially-fatal-respiratory-depression
- Johnson, C. F., Barnsdale, L. R., & McAuley, A. (2016). Investigating the role of benzodiazepines in drug-related mortality: a systematic review undertaken on behalf of the Scottish National Forum on Drug-Related Deaths. Retrieved from https://www.scotpho.org.uk/media/1159/scotpho160209-investigating-the-role-of-benzodiazepines-in-drug-related-mortality.pdf
- Information Services Division. (2020). Scottish Drug Misuse Database: Overview of Initial Assessments for Specialist Drug Treatment 2018/19. Edinburgh. Retrieved from https://beta.isdscotland.org/find-publications-and-data/lifestyle-and-behaviours/substance-use/scottish-drug-misuse-database/3-march-2020/
- EMCDDA. The misuse of benzodiazepines among high-risk opioid users in Europe, Perspectives on drugs (2018). Portugal. Retrieved from http://www.emcdda.europa.eu/topics/pods/benzodiazepines_en
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Nevromuskulære midler
- Muskelavslappende midler, sentralt
- Diazepam
Andre studie-ID-numre
- BENZORT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Benzodiazepin
-
Population Health Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeDelirium | Post-hjertekirurgiCanada, Forente stater
-
Boston Medical CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Fullført
-
University of California, Los AngelesBoston University; National Institute on Drug Abuse (NIDA)RekrutteringBenzodiazepin nedtrapping med kognitiv atferdsterapi hos pasienter som bruker reseptbelagte opioiderAngstlidelserForente stater
-
University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Avsluttet
-
University of California, Los AngelesBoston University; UCLA Health MPTF Toluca Lake Primary Care ClinicRekrutteringKronisk smerte | Angstlidelser | RusmisbruksforstyrrelserForente stater
-
Minamihanno HospitalFullført
-
New York State Psychiatric InstitutePatient-Centered Outcomes Research Institute; Rutgers UniversityFullførtSchizofreni | Schizoaffektiv lidelse
-
The University of Texas Health Science Center,...FullførtElektiv ryggradskirurgi som mottar før og/eller postoperativ smertekontroll med opioiderForente stater
-
McMaster UniversityHamilton Health Sciences CorporationFullført