Evaluering av Dextenza hos pasienter med okulær GVHD og effekter på utfall av okulær overflatesykdom

Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en kurativ, etablert behandlingsmodalitet for en rekke maligne og ikke-maligne hematologiske lidelser. Til tross for en økning i pasientoverlevelse med HSCT, er Graft-Versus-Host Disease (GVHD), der donorimmunceller oppdager mottakerceller som fremmede og angriper vertsvevet, assosiert med betydelig morbiditet og dødelighet etter allo-HSCT. Okulær overflateinvolvering er en av de vanligste manifestasjonene av kronisk GVHD med opptil 60-90 % av pasientene som er berørt. Tørre øyne (DE) er det typiske funnet ved okulær GVHD, og ​​alvorlig, kronisk betennelse spiller en avgjørende rolle i patogenesen. Derfor har topikale steroider blitt ofte brukt hos pasienter med okulær GVHD (oGVHD). Selv om en helbredende effekt av topikale steroider er vist i oGVHD, kan effekten av behandlingen reduseres hvis den ikke brukes riktig; dårlig pasientcompliance og feil administrering av dråper (som manglende øyet og tilførsel av en utilstrekkelig mengde medikamenter) kan redusere medisinens effekt. I tillegg, selv om dråper påføres riktig, kan bare ca. 5 % av den administrerte dosen nå målvevet på grunn av blinking, nasolacrimal drenering og lav hornhinnepermeabilitet. Videre resulterer intermitterende administrering av topiske dråper i en variabel medikamentkonsentrasjon i målvevet og gir en suboptimal farmakologisk effekt. I tillegg kan langvarig bruk av topikale steroider også være giftig for øyeoverflaten på grunn av konserveringsmidler som benzalkoniumklorid, som brukes for sine antimikrobielle egenskaper for å forhindre kontaminering av dråper. Denne toksisiteten kan ytterligere forstyrre hornhinneepitelbarrieren, som allerede er forstyrret på grunn av eksisterende okulær overflatebetennelse.

For å adressere alle disse hindringene forbundet med topikale steroider hos pasienter med oGVHD, kan et intrakanalikulært innlegg (Dextenza, Ocular Therapeutix) uten langvarig frigivelse av konserveringsmiddel være fordelaktig. Formålet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Dextenza intrakanalikulære innlegg hos pasienter med okulær GVHD.