Dextenzan arviointi potilailla, joilla on silmän GVHD, ja vaikutukset silmän pintasairauksien tuloksiin

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on parantava, vakiintunut hoitomuoto useille pahanlaatuisille ja ei-pahanlaatuisille hematologisille sairauksille. Huolimatta potilaiden eloonjäämisen lisääntymisestä HSCT:llä, GVHD (Graft-Versus-Host Disease), jossa luovuttajan immuunisolut havaitsevat vastaanottajasolut vieraiksi ja hyökkäävät isäntäkudosta, liittyy merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen allo-HSCT:n jälkeen. Silmän pinnan osallistuminen on yksi kroonisen GVHD:n yleisimmistä ilmenemismuodoista, ja jopa 60–90 % potilaista sairastuu. Kuiva silmä (DE) on tyypillinen löydös silmän GVHD:ssä, ja vakavalla, kroonisella tulehduksella on ratkaiseva rooli patogeneesissä. Siksi paikallisia steroideja on yleisesti käytetty potilailla, joilla on silmän GVHD (oGVHD). Vaikka paikallisten steroidien parantava vaikutus on osoitettu oGVHD:ssä, hoidon teho saattaa heikentyä, jos sitä ei sovelleta asianmukaisesti; potilaan huono hoitomyöntyvyys ja väärä tippojen antaminen (kuten silmän puuttuminen ja riittämättömän lääkemäärän tiputtaminen) voivat heikentää lääkityksen tehoa. Lisäksi, vaikka tippoja levitettäisiin asianmukaisesti, vain noin 5 % annetusta annoksesta voi saavuttaa kohdekudoksen räpyttelyn, nenäkyynelten poistumisen ja sarveiskalvon alhaisen läpäisevyyden vuoksi. Lisäksi paikallisten tippojen ajoittainen antaminen johtaa vaihtelevaan lääkepitoisuuteen kohdekudoksessa ja tuottaa suboptimaalisen farmakologisen vaikutuksen. Lisäksi paikallisten steroidien pitkäaikainen käyttö voi myös olla myrkyllistä silmän pinnalle säilöntäaineiden, kuten bentsalkoniumkloridin, vuoksi, jota käytetään sen antimikrobisten ominaisuuksien vuoksi tippojen saastumisen estämiseksi. Tämä toksisuus saattaa edelleen häiritä sarveiskalvon epiteelin estettä, joka on jo häiriintynyt olemassa olevan silmän pintatulehduksen vuoksi.

Kaikkien näiden paikallisiin steroideihin liittyvien esteiden poistamiseksi potilailla, joilla on oGVHD, pitkävaikutteinen säilöntäainevapaa intracanalicular insert (Dextenza, Ocular Therapeutix) voi olla hyödyllinen. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Dextenzan intracanalicular inserttien turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on silmän GVHD.