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Bewertung von Dextenza bei Patienten mit okulärer GVHD und Auswirkungen auf die Folgen von Erkrankungen der Augenoberfläche

14. Dezember 2021 aktualisiert von: Reza Dana, MD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Bewertung von Dextenza bei Patienten mit Augentransplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) und Auswirkung auf die Folgen von Erkrankungen der Augenoberfläche.

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des intrakanalikulären Einsatzes von Dextenza bei Patienten mit okulärer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist eine kurative, etablierte Behandlungsmethode für eine Vielzahl von malignen und nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen. Trotz eines Anstiegs des Patientenüberlebens mit HSCT ist die Graft-versus-Host-Disease (GVHD), bei der Spender-Immunzellen Empfängerzellen als fremd erkennen und das Wirtsgewebe angreifen, mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität nach allo-HSCT verbunden. Die Beteiligung der Augenoberfläche ist eine der häufigsten Manifestationen einer chronischen GVHD, von der bis zu 60-90 % der Patienten betroffen sind. Trockenes Auge (DE) ist der typische Befund bei okulärer GvHD, und eine schwere, chronische Entzündung spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese. Daher wurden bei Patienten mit okulärer GVHD (oGVHD) häufig topische Steroide verwendet. Obwohl eine heilende Wirkung von topischen Steroiden bei oGVHD gezeigt wurde, kann die Wirksamkeit der Behandlung verringert werden, wenn sie nicht angemessen angewendet wird; schlechte Patienten-Compliance und unsachgemäße Tropfenverabreichung (z. B. Verfehlen des Auges und Einträufeln einer unzureichenden Medikamentenmenge) können die Wirksamkeit des Medikaments beeinträchtigen. Darüber hinaus können selbst bei sachgemäßer Anwendung der Tropfen nur etwa 5 % der verabreichten Dosis das Zielgewebe aufgrund von Lidschlag, nasolakrimaler Drainage und geringer Hornhautdurchlässigkeit erreichen. Darüber hinaus führt die intermittierende Verabreichung topischer Tropfen zu einer variablen Arzneimittelkonzentration im Zielgewebe und erzeugt eine suboptimale pharmakologische Wirkung. Darüber hinaus kann die längere Anwendung von topischen Steroiden aufgrund von Konservierungsmitteln wie Benzalkoniumchlorid, das wegen seiner antimikrobiellen Eigenschaften verwendet wird, um die Kontamination von Tropfen zu verhindern, auch toxisch für die Augenoberfläche sein. Diese Toxizität könnte die Hornhautepithelbarriere weiter stören, die bereits aufgrund einer bestehenden Entzündung der Augenoberfläche gestört ist.

Um all diese Hindernisse im Zusammenhang mit topischen Steroiden bei Patienten mit oGVHD zu überwinden, kann ein konservierungsmittelfreier intrakanalikulärer Einsatz mit verzögerter Freisetzung (Dextenza, Ocular Therapeutix) von Vorteil sein. Der Zweck dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intrakanalikulären Einsätzen von Dextenza bei Patienten mit okulärer GvHD.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Mass Eye and Ear

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten, bei denen eine chronische okuläre GVHD diagnostiziert wurde
  • Alter >= 18 Jahre
  • Hornhaut-Fluorescein-Färbung ≥ 4
  • Augenoberflächenkrankheitsindex ≥22.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte anderer Immunerkrankungen als GVHD, herpetische Keratitis oder okuläre Malignität
  • Änderungen des Behandlungsschemas mit topischem Cyclosporin, autologem Serum, Anakinra oder oralen Tetracyclin-Verbindungen innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme;
  • Änderungen des Behandlungsschemas mit systemischen Immunsuppressiva oder topischen Anti-Glaukom-Medikamenten innerhalb von 15 Tagen vor der Aufnahme
  • Aktuelle Verwendung von topischen Steroiden mehr als zweimal täglich
  • Aktuelle oder Vorgeschichte von Steroid-induzierter okulärer Hypertonie oder Glaukom
  • Familienanamnese von steroidinduzierter okulärer Hypertonie oder Glaukom
  • Vorgeschichte einer intraokularen Operation in den letzten 3 Monaten oder Verwendung von Kontaktlinsen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte von Kollagen (verlängert) intrakanalikulärer Pfropfen innerhalb von 6 Monaten
  • Unfähigkeit, an einer umfassenden Augenuntersuchung mitzuwirken
  • Anamnese einer Liddeformität oder neuroparalytischen Liderkrankung
  • Aktive Augeninfektion einschließlich Herpeserkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DEXTENZA (Dexamethason-Augeneinlage) 0,4 mg zur intrakanalikulären Anwendung
Alle Patienten erhalten einen Dextenza-Einsatz in einem Auge und einen regulären auflösbaren intrakanalikulären Stopfen im anderen Auge (randomisiert).
Eingefügt während des Screenings/Basislinie: Tag Null entweder im rechten oder linken Auge (je nach Randomisierung)
Sonstiges: Auflösbarer intrakanalikulärer Stopfen
Alle Patienten erhalten einen Dextenza-Einsatz in einem Auge und einen regulären auflösbaren intrakanalikulären Stopfen im anderen Auge (randomisiert).
Eingefügt während des Screenings/Basislinie: Tag Null entweder im rechten oder linken Auge (je nach Randomisierung)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hornhaut-Fluorescein-Färbungs-Score
Zeitfenster: 4 Wochen
Unterschied in der Reduktion der Hornhaut-Fluorescein-Färbung (CFS) im Vergleich zum kontralateralen Auge. Die Hornhaut ist in fünf Zonen unterteilt (zentral, obere, temporale, nasale und untere) und für jede Zone wird der Schweregrad der Hornhaut-Fluorescein-Färbung auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet. Daher beträgt die maximale Punktzahl 15 für jedes Auge . Eine höhere Punktzahl korreliert mit einem höheren Schweregrad.
4 Wochen
Ergebnis der Lissamin-Grünfärbung
Zeitfenster: 4 Wochen
Der Unterschied in der Verringerung der Lissamingrün-Färbung im Vergleich zum kontralateralen Auge. Sechs Regionen werden für jedes Auge (3 nasale Bindehautregionen und 3 temporale Bindehautregionen) von 0–3 eingestuft. Somit ist für jedes Auge eine maximale Punktzahl von 18 möglich. Eine höhere Punktzahl korreliert mit einem höheren Schweregrad.
4 Wochen
Symptomatische Erleichterung
Zeitfenster: 4 Wochen
Der Unterschied in der symptomatischen Linderung von der Baseline bis zu 4 Wochen im Vergleich zum kontralateralen Auge unter Verwendung des Symptom Assessment Questionnaire iN Dry Eye Questionnaire (SANDE). SANDE ist ein Fragebogen mit visueller Analogskala, der die Schwere und Häufigkeit von Symptomen des Trockenen Auges quantifiziert. Die Probanden markieren auf einer horizontalen linearen visuellen Analogskala von 100 mm mit einem Kugelschreiber oder Bleistift ihre Häufigkeit und ihren Schweregrad. Durch Messung in mm, wo jede Skala markiert wurde, kann eine Punktzahl von 0 bis 100 erhalten werden, wobei eine höhere Punktzahl mit häufigeren und schwereren Symptomen korreliert.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Fragebogen zur Symptombewertung iN Fragebogen zum trockenen Auge
Zeitfenster: 8 Wochen
Der Unterschied in der Verbesserung des Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) Fragebogen-Score im Vergleich zum kontralateralen Auge nach 4 und 8 Wochen. SANDE ist ein Fragebogen mit visueller Analogskala, der die Schwere und Häufigkeit von Symptomen des Trockenen Auges quantifiziert. Die Probanden markieren auf einer horizontalen linearen visuellen Analogskala von 100 mm mit einem Kugelschreiber oder Bleistift ihre Häufigkeit und ihren Schweregrad. Durch Messung in mm, wo jede Skala markiert wurde, kann eine Punktzahl von 0 bis 100 erhalten werden, wobei eine höhere Punktzahl mit häufigeren und schwereren Symptomen korreliert.
8 Wochen
Schirmer-Test
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Unterschiede in der Verbesserung des Schirmer-Tests im Vergleich zum kontralateralen Auge. Lokales Anästhetikum wird in das Auge eingebracht, und Schirmers-Teststreifen werden in den Schläfengewölbe jedes Auges eingebracht. Die Patienten werden dann angewiesen, ihre Augen zu schließen, und nach 5 Minuten werden die Schirmer-Streifen entfernt. Die Benetzungsmenge jedes Streifens wird von dem Streifen abgelesen und aufgezeichnet. Die Werte reichen von 0 bis 35. Niedrigere Werte weisen auf eine geringere Tränenproduktion und eine stärkere Erkrankung der Augenoberfläche hin.
8 Wochen
Tear-Break-Up-Zeit
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Unterschiede in der Verbesserung der Tear Break Up Time (TBUT) im Vergleich zum kontralateralen Auge. Nach dem Einträufeln von Fluorescein wird der Patient gebeten, die Augen zu schließen, dann das Auge zu öffnen und offen zu halten. Die Zeitspanne zwischen dem Öffnen des Auges und der sichtbaren Unterbrechung des Tränenfilms wird in Sekunden aufgezeichnet. Dasselbe Verfahren wird für das andere Auge wiederholt. Die Zeit kann von 0 Sekunden (sofortige Unterbrechung) bis > 10 Sekunden reichen. Niedrigere Zeiten weisen auf eine stärkere Erkrankung der Augenoberfläche hin.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Klinische Studien zur DEXTENZA (Dexamethason-Augeneinlage) 0,4 mg zur intrakanalikulären Anwendung

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