Regorafenib kombinert med fulvestrant ved tilbakevendende lavgradig serøs eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha tilbakevendende lavgradig serøs eggstokkreft.
• Opptil 5 tidligere behandlingslinjer er tillatt.
• Forhåndsbehandling med MEK-hemmere er tillatt
• Tidligere behandling med aromatasehemmere som letrozol er tillatt
• Tidligere anti-angiogenesebehandling er ikke tillatt bortsett fra bevacizumab.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 med minst én mållesjon og med tilgjengelig arkivsvulstvev.
• Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Alkalisk fosfastasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende unormalitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg.
  • Blodplateantall >100000 /mm3, hemoglobin (Hb) >9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC)> 1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
• Forsøkspersoner (kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF inntil minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sarkom, karsinosarkom eller høygradig karsinom
• Enhver histologisk type annen enn lavgradig serøs histologi
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandling innen 6 måneder etter informert samtykke.
• Pasienter med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi bortsett fra livmorhalskreft in situ, behandlet duktalt karsinom in situ i brystet, kurativt behandlet ikke-melanom hudkarsinom, ikke-invasive aerodigestive neoplasmer eller overfladisk blæretumor. Personer som overlever en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må være gjennomført minst 3 år før registrering.
• Pasienter med feokromocytom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi. Imidlertid vil pasienter med kronisk HIV med uoppdagbar viral belastning ved PCR, uten opportunistisk infeksjon, og på et stabilt regime med antiretroviral terapi og pasienter med kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon med uoppdagelig viral belastning ved PCR og på et stabilt regime med antiretroviral terapi være kvalifisert.
• Pågående infeksjon >= Grad 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad >1 NCI-CTCAE v5.0.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Vedvarende proteinuri >= Grad 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 5.0 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon). Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.

• Enhver malabsorpsjonstilstand.

  1. Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

• manglende evne til å ta orale medisiner;
• Krav til intravenøs næring;
• Behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene;
• Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist av klinisk signifikant hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi;
• Aktiv tarmobstruksjon (med eller uten gastrostomisonde) eller manglende evne til å ta orale medisiner
• Pasienter med aktiv eller risiko for tarmperforering eller fistel
• Tilgjengelighet av en arkivert FFPE-tumorvevsblokk fra primærdiagnoseprøve, metastatisk eller tilbakevendende sted. Hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan leveres, vil 15 ufargede objektglass (minimum 10) være akseptable. Vennligst se laboratoriehåndboken for fullstendige detaljer.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib kombinert med fulvestrant).
• Tidligere bruk av regorafenib eller andre midler med lignende multi-målrettet kinaseaktivitet.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyrsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.

• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider er tillatt, men bør overvåkes nøye og nøye.

  o Profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor er imidlertid tillatt:

  • Sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på regorafenibbehandling. Derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
  • Lavdose aspirin (<= 100 mg daglig).
  • Profylaktiske doser av heparin.
• Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])