Regorafenib kombinerat med fulvestrant vid återkommande låggradig serös äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha återkommande låggradig serös äggstockscancer.
• Upp till 5 tidigare behandlingsrader är tillåtna.
• Tidigare behandling med MEK-hämmare är tillåten
• Tidigare behandling med aromatashämmare som letrozol är tillåten
• Tidigare anti-angiogenesbehandling är inte tillåten förutom bevacizumab.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 med minst en målskada och med tillgänglig arkivtumörvävnad.
• Ämnen måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfastas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Projekter som behandlas med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala vårdstandarden.
  • Trombocytantal >100000 /mm3, hemoglobin (Hb) >9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC)> 1500/mm3. Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
• Försökspersoner (kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF fram till minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Patienter med sarkom, karcinosarkom eller höggradigt karcinom
• Vilken histologisk typ som helst annan än låggradig serös histologi
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II.
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling inom 6 månader efter informerat samtycke.
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som är distinkt i primärt ställe eller histologi förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat duktalt karcinom in situ i bröstet, kurativt behandlat icke-melanom hudkarcinom, icke-invasiva aerodistiva neoplasmer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste vara avslutade minst 3 år innan registrering.
• Patienter med feokromocytom.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi. Patienter med kronisk HIV med odetekterbar virusmängd genom PCR, utan opportunistisk infektion, och på en stabil regim av antiretroviral terapi och patienter med kronisk hepatit B- eller C-infektion med odetekterbar virusmängd genom PCR och på en stabil regim av antiretroviral terapi skulle dock vara berättigad.
• Pågående infektion >= Grad 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Uttorkningsgrad >1 NCI-CTCAE v5.0.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Ihållande proteinuri >= Grad 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 5.0 grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation). Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.

• Eventuellt malabsorptionstillstånd.

  1. Gastrointestinala avvikelser inklusive:

• Oförmåga att ta oral medicin;
• Krav på intravenös näring;
• Behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna;
• Aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av kliniskt signifikant hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi;
• Aktiv tarmobstruktion (med eller utan gastrostomislang) eller oförmåga att ta orala mediciner
• Patienter med aktiv eller risk för tarmperforering eller fistel
• Tillgänglighet av ett arkiverat FFPE-tumörvävnadsblock från primärdiagnosprov, metastatisk eller återkommande plats. Om ett FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas kommer 15 ofärgade objektglas (minst 10) att accepteras. Se laboratoriemanualen för fullständig information.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib kombinerat med fulvestrant).
• Tidigare användning av regorafenib eller andra medel med liknande multi-target kinasaktivitet.
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 4 veckor efter det att försöket påbörjades (undertecknande av formuläret för informerat samtycke).
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiemedicinering påbörjas.

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider är tillåten men bör övervakas noggrant och noggrant.

  o Profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är dock tillåten:

  • Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder.
  • Lågdos aspirin (<= 100 mg dagligen).
  • Profylaktiska doser av heparin.
• Användning av något naturläkemedel (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum])