Regorafenibi yhdistettynä fulvestrantin kanssa toistuvassa matala-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava toistuva matala-asteinen seroosinen munasarjasyöpä.
• Enintään 5 aikaisempaa hoitojaksoa sallitaan.
• Aiempi hoito MEK-estäjillä on sallittu
• Aiempi hoito aromataasiestäjillä, kuten letrotsolilla, on sallittu
• Aiempi antiangiogeneesihoito ei ole sallittu bevasitsumabia lukuun ottamatta.
• Koehenkilöillä on oltava RECIST 1.1:een perustuva mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi kohdeleesio ja käytettävissä oleva arkistoitu kasvainkudos.
• Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Koehenkilöt, joita hoidetaan aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen ennen annosta tehdyn mittauksen perusteella.
  • Verihiutalemäärä > 100 000 /mm3, hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3. Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (naisten) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on sarkooma, karsinosarkooma tai korkealaatuinen karsinooma
• Mikä tahansa muu histologiatyyppi kuin matala-asteinen seroottinen histologia
• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Koehenkilöt, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka on erottuva ensisijaiselta paikalta tai histologialta, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu rintasyöpä in situ, parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiiviset aerodigestiiviset kasvaimet tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on feokromosytooma.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa. Kuitenkin potilaat, joilla on krooninen HIV, joiden viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, ilman opportunistista infektiota ja jotka saavat vakaata antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, ja potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, jonka viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä ja jotka saavat stabiilia antiretroviraalista hoito-ohjelmaa kelvollinen.
• Jatkuva infektio >= Grade 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Kuivumisaste >1 NCI-CTCAE v5.0.
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Pysyvä proteinuria >= Grade 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 5.0, asteen 2 hengenahdistus).
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto). Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.

• Mikä tahansa imeytymishäiriö.

  1. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
• Suonensisäisen ravinnon vaatimus;
• Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, josta on osoituksena kliinisesti merkittävä hematemesis, hematochesia tai melena viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
• Aktiivinen suolen ahtauma (gastrostomialetkun kanssa tai ilman) tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Potilaat, joilla on aktiivinen suolen perforaatio tai fisteli tai joilla on riski saada suolen perforaatio tai fisteli
• Arkistoidun FFPE-kasvainkudoslohkon saatavuus ensisijaisesta diagnoosinäytteestä, metastaattisesta tai toistuvasta kohdasta. Jos FFPE-kudosblokkia ei voida antaa, 15 värjäämätöntä objektilasia (vähintään 10) hyväksytään. Katso täydelliset tiedot laboratorion käsikirjasta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi yhdistettynä fulvestranttiin).
• Regorafenibin tai muiden aineiden, joilla on samanlainen monikohdekinaasiaktiivisuus, aikaisempi käyttö.
• Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla on sallittua, mutta sitä tulee seurata huolellisesti ja tarkasti.

  o Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on kuitenkin sallittu:

  • Harvoin verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet varfariinia regorafenibihoidon aikana. Siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
  • Pieni annos aspiriinia (<= 100 mg päivässä).
  • Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset.
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum])