Hyllevare CD123 CAR-NK for R/R AML

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kjønn eller rase;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 2;

4. Diagnosen AML med benmargsbiopsi, immunhistokjemi eller flowcytometri definitivt positiv for CD123 og oppfylte følgende kriterier:

   A. Diagnostiske kriterier for residiverende AML: etter fullstendig remisjon (CR), dukket leukemiceller opp igjen i perifert blod eller blastceller i benmarg ≥ 5 % (bortsett fra andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon; B. Diagnostiske kriterier for refraktær AML: naive pasienter som var ineffektive etter 2 kurer med standardregimer; pasienter fikk tilbakefall innen 12 måneder som gjennomgikk konsolidering og intensiv terapi etter CR; pasienter fikk tilbakefall etter 12 måneder, men var ineffektive etter konvensjonell kjemoterapi; Pasienter med to eller flere tilbakefall; pasienter med vedvarende ekstramedullær leukemi; Pasienter fikk tilbakefall etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) C. Kun minimal restsykdom (MRD) positiv eller tilbakefall: Pasienten er minimal residual sykdom (MRD) positiv, vurdert på benmargsaspirat (BMA) ved multiparameter flowcytometri ( MFC) på tidspunktet for behandlingskvalifikasjonsvurdering.

5. Tilstrekkelig organfunksjon:

A. Leverfunksjon: ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, total bilirubin≤2×ULN; B. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥30mL/min; D. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; 6. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke effektive prevensjonsmetoder i minst 12 måneder etter infusjon. 7. Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leukemi i sentralnervesystemet;
2. Kjent kontraindikasjon til den protokolldefinerte lymfodepletterende kjemoterapiregimet av fludarabin/cyklofosfamid;
3. Systemisk bruk av hormoner innen 4 uker før registrering (unntatt for pasienter med inhalerte kortikosteroider);
4. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi ved intravenøs infusjon innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert: HBV, HCV, HIV, syfilisinfeksjon eller aktiv lungetuberkulose.
5. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner mot murine proteinholdige produkter, eller makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner;
6. Pasienter kan ikke garantere effektiv prevensjon (kondom eller prevensjonsmidler, etc.) innen 1 år etter innmelding;
7. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende;
8. Lider av en alvorlig autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom; 9 Lider av psykiske lidelser;

10. Kjent alkoholavhengighet eller narkotikaavhengighet; 11. Etter utrederens vurdering har pasienten andre uegnede grupperingsforhold.

-