- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05836753
Effekt og sikkerhet av sarecyklin hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag etter reperfusjonsterapi (ESPRIT)
Effekt og sikkerhet av sarecyklin hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag etter reperfusjonsterapi: En fase II, randomisert, multisenter, dobbeltblind, enkeltdose, placebokontrollert parallellforsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til 7-dagers sarecyklin versus placebo hos pasienter med okklusjon av store kar som fikk reperfusjonsbehandling innen 24 timer etter oppstart. I tillegg vil vi utforske effekten av Sarecycline versus placebo på indikatorer på venøs trombotisk betennelse på ulike tidspunkt hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag med stor karokklusjon.
Denne studien var en prospektiv, randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert parallell studie. Pasienter med akutt okklusjonslag av store kar som fikk reperfusjonsbehandling innen 24 timer etter oppstart ble tilfeldig tildelt i henhold til forholdet mellom forsøksgruppe: kontrollgruppe =2:1.
Forsøket ble delt inn i tre faser: screening/baseline-periode, behandlingsperiode og oppfølgingsperiode. Det primære forskningsmålet er å evaluere effekten av sarecyklin for å forbedre nevrologiske underskudd etter 7 dager hos pasienter med akutt okklusjonslag av store kar som fikk reperfusjonsbehandling innen 24 timer etter debut.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yilong Wang, PhD,MD
- Telefonnummer: 0086-010-67092222
- E-post: yilong528@aliyun.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yilong Wang, M.D.
- E-post: yilong538@gmail.com
-
Underetterforsker:
- yilong wang, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18≤Alder≤80 år gammel;
- Akutt storkarokklusjon (LVO) bekreftet ved bildediagnostikk (CT+CTA+CTP/MRI+MRA), inkludert det ansvarlige karet var lokalisert i den intrakraniale indre halspulsåren, den T-formede grenen, M1/M2-segmentet av den midtre cerebrale arterie, eller A1/A2-segmentet av den fremre cerebrale arterien;
- ASPEKTER≥6;
- 7≤NIHSS≤25, og Ia≤1;
- Planlagt for reperfusjonsbehandling innen 24 timer etter oppstart (inkludert intravenøs rt-PA eller TNK-tPA trombolyse (innen 4,5 timer), mekanisk trombektomi og brobehandling);
- Første slag eller fullstendig egenomsorg før utbruddet av nåværende slag (mRS 0-1);
- Pasienter eller hans/hennes juridiske representanter er i stand til å forstå og signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med pseudomembranøs kolitt eller antibiotikarelatert kolitt.
- Allergisk mot tetracyklinantibiotika eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesstoffet.
- Kjent for å være motstandsdyktig mot andre tetracykliner.
- Anamnese med intrakranielle blødningssykdommer de siste 3 månedene, inkludert parenkymal blødning, intraventrikulær blødning, subaraknoidal blødning, subduralt/eksternt hematom, etc.
- Intrakranielle svulster, vaskulære misdannelser og andre intrakranielle plassopptakende lesjoner.
- Bilateral eller bakre sirkulasjon LVO.
- Sjelden eller ukjent etiologi av LVO, som disseksjon og vaskulitt.
- Alvorlig lever- eller nyresvikt og ulike årsaker til dialyse før randomisering (Alvorlig leverinsuffisiens ble definert som ALAT >3 ganger øvre grense for normalverdi eller AST >3 ganger øvre grense for normalverdi; Alvorlig nyresvikt refererer til serumkreatinin > 3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) eller glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min.
- Blødningstendens (inkludert men ikke begrenset til): antall blodplater <100×109/L; Oral warfarin, INR > 2; Mottatt heparin innen de siste 48 timer, APTT≥35s; Arvelige blødningssykdommer, som hemofili.
- Fikk noen av følgende behandlinger i løpet av de siste 3 månedene: systemisk retinsyre, androgen/antiandrogenbehandling (f.eks. anabole steroider, andiolakton).
- Refraktær hypertensjon som er vanskelig å kontrollere med medisiner (systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg).
- Anamnese med intrakraniell eller spinal kirurgi i løpet av de siste 3 månedene; Historie med terapeutisk kirurgi eller store fysiske traumer i løpet av den siste 1 måneden.
- Har andre etterforsker-evaluerte kontraindikasjoner for reperfusjonsbehandling.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon og ikke har noen negative graviditetstestregistreringer; Kvinner under amming og graviditet.
- Forventet levealder på mindre enn 6 måneder på grunn av avansert stadium av enhver komorbiditet.
- Deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene.
- Andre forhold som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien, for eksempel manglende evne til å forstå og/eller følge forskningsprosedyrene på grunn av mentale, kognitive, emosjonelle eller fysiske lidelser, etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Sarecyklinbehandlingsgruppe
Den første dosen skal gis umiddelbart etter randomisering (innen 30 minutter); Ta en tablett en gang daglig i 7 dager kontinuerlig (pasienten med dysfagi vil bli administrert gjennom en nesesonde).
|
Hver tablett inneholdt 100 mg sarecyklin.
|
Placebo komparator: Sarecyklin placebo kontrollgruppe
Kontrollgruppen fikk Sarecycline placebotabletter (hver inneholdt Sarecycline 0 mg) på samme måte som forsøksgruppen.
|
Hver tablett inneholdt 0 mg sarecyklin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i NIHSS-score mellom baseline og 7 dager etter randomisering.
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
|
National Institute of Health slagskala (NIHSS 0-42 score; høyere score betyr et dårligere resultat)
|
7 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tidlig nevrologisk forverring 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer etter randomisering.
|
Tidlig nevrologisk forverring
|
72 timer etter randomisering.
|
Tidlig nevrologisk forverring 7 dager etter randomisering.
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
|
Tidlig nevrologisk forverring
|
7 dager etter randomisering
|
Endringer i infarktvolum mellom baseline og 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
|
Infarktvolum
|
72 timer etter randomisering
|
Endringer i cerebral blodperfusjon mellom baseline og 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
|
Cerebral blodperfusjon evaluert ved CTP
|
72 timer etter randomisering
|
Endringer i sirkulasjonskompensasjon mellom baseline og 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
|
Collateral sirkulasjonskompensasjon
|
72 timer etter randomisering
|
Andelen kombinerte vaskulære hendelser (tilbakevendende hjerneslag, hjerteinfarkt og vasogen død) 90 dager etter randomisering.
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Kombinerte vaskulære hendelser (tilbakevendende hjerneslag, hjerteinfarkt og vasogen død)
|
90 dager etter randomisering
|
Endringer i NIHSS-score mellom baseline og innen 2 timer etter reperfusjon.
Tidsramme: innen 2 timer etter reperfusjon
|
National Institute of Health slagskala (NIHSS 0-42 skårer; høyere skår betyr et dårligere utfall) al Institute of Health slagskala (NIHSS 0-42 skårer; høyere skår betyr et dårligere utfall) National Institute of Health slagskala (NIHSS 0- 42 poeng; høyere poengsum betyr et dårligere resultat)
|
innen 2 timer etter reperfusjon
|
Endringer i NIHSS-score mellom baseline og 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer etter randomisering
|
National Institute of Health slagskala (NIHSS 0-42 score; høyere score betyr et dårligere resultat)
|
72 timer etter randomisering
|
Modifisert Rankin Scale (mRS) poengsum 90 dager etter randomisering.
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Modifisert Rankin Scale (mRS 0-5 poeng; høyere poengsum betyr et dårligere resultat)
|
90 dager etter randomisering
|
Livskvalitet (EQ-5D) score ved 90 dager etter randomisering.
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
EuroQol Five Dimensions Questionnaire
|
90 dager etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Indikatorer for venøs trombotisk betennelse sammenlignes med baseline.
Tidsramme: innen 2 timer etter reperfusjonsbehandling.
|
plasma sGPVI, sADAMTS 13, sCD40L nivåer.
|
innen 2 timer etter reperfusjonsbehandling.
|
Indikatorer for venøs trombotisk betennelse sammenlignes med baseline.
Tidsramme: 24±2 timer etter randomisering.
|
plasma sGPVI, sADAMTS 13, sCD40L nivåer.
|
24±2 timer etter randomisering.
|
Indikatorer for venøs trombotisk betennelse sammenlignes med baseline.
Tidsramme: 10±1 dager etter randomisering
|
plasma sGPVI, sADAMTS 13, sCD40L nivåer.
|
10±1 dager etter randomisering
|
Symptomatisk intrakraniell blødning.
Tidsramme: 24±2 timer etter randomisering
|
Heidelberg-blødningsklassifisering.
|
24±2 timer etter randomisering
|
Symptomatisk intrakraniell blødning.
Tidsramme: ved 10±1 dag etter randomisering
|
Heidelberg-blødningsklassifisering.
|
ved 10±1 dag etter randomisering
|
Enhver blødningshendelse.
Tidsramme: ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Enhver blødningshendelse ble definert som enhver hemoragisk hendelse som oppstod etter etterforskerens oppfatning, inkludert subkutan blødning, gingival blødning, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning og andre hemoragiske hendelser.
|
ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Vaskulær død.
Tidsramme: Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Vaskulær opprinnelse inkludert død på grunn av slagdød, plutselig hjertedød, død på grunn av akutt hjerteinfarkt og død på grunn av hjertesvikt, lungeemboli, hjerte/cerebrovaskulær intervensjon (har ingenting å gjøre med akutt MI) eller operasjonsdød og død fra kardiovaskulær årsaker andre (som: plutselig hjertedød hadde ingenting å gjøre med arytmi, aneurismeruptur eller perifer arteriesykdom).
|
Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Total dødelighet.
Tidsramme: Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Død forårsaket av alle omstendigheter.
|
Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Etterforsker rapporterte uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser.
Tidsramme: Ved 90±7 dager med randomisering.
|
Absolutt blodplateverdi ≤100×10^9/L, høysensitivitetsreaksjon og nyresvikt.
|
Ved 90±7 dager med randomisering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yilong Wang, PhD,MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, , China
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1545-1602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):e1.
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Smith WS, Lev MH, English JD, Camargo EC, Chou M, Johnston SC, Gonzalez G, Schaefer PW, Dillon WP, Koroshetz WJ, Furie KL. Significance of large vessel intracranial occlusion causing acute ischemic stroke and TIA. Stroke. 2009 Dec;40(12):3834-40. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.561787. Epub 2009 Oct 15.
- Hussein HM, Georgiadis AL, Vazquez G, Miley JT, Memon MZ, Mohammad YM, Christoforidis GA, Tariq N, Qureshi AI. Occurrence and predictors of futile recanalization following endovascular treatment among patients with acute ischemic stroke: a multicenter study. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Mar;31(3):454-8. doi: 10.3174/ajnr.A2006. Epub 2010 Jan 14.
- van Horn N, Kniep H, Leischner H, McDonough R, Deb-Chatterji M, Broocks G, Thomalla G, Brekenfeld C, Fiehler J, Hanning U, Flottmann F. Predictors of poor clinical outcome despite complete reperfusion in acute ischemic stroke patients. J Neurointerv Surg. 2021 Jan;13(1):14-18. doi: 10.1136/neurintsurg-2020-015889. Epub 2020 May 15.
- Casetta I, Fainardi E, Saia V, Pracucci G, Padroni M, Renieri L, Nencini P, Inzitari D, Morosetti D, Sallustio F, Vallone S, Bigliardi G, Zini A, Longo M, Francalanza I, Bracco S, Vallone IM, Tassi R, Bergui M, Naldi A, Saletti A, De Vito A, Gasparotti R, Magoni M, Castellan L, Serrati C, Menozzi R, Scoditti U, Causin F, Pieroni A, Puglielli E, Casalena A, Sanna A, Ruggiero M, Cordici F, Di Maggio L, Duc E, Cosottini M, Giannini N, Sanfilippo G, Zappoli F, Cavallini A, Cavasin N, Critelli A, Ciceri E, Plebani M, Cappellari M, Chiumarulo L, Petruzzellis M, Terrana A, Cariddi LP, Burdi N, Tinelli A, Auteri W, Silvagni U, Biraschi F, Nicolini E, Padolecchia R, Tassinari T, Filauri P, Sacco S, Pavia M, Invernizzi P, Nuzzi NP, Marcheselli S, Amista P, Russo M, Gallesio I, Craparo G, Mannino M, Mangiafico S, Toni D; Italian Registry of Endovascular Treatment in Acute Stroke. Endovascular Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke Beyond 6 Hours From Onset: A Real-World Experience. Stroke. 2020 Jul;51(7):2051-2057. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.027974. Epub 2020 Jun 17.
- Ng FC, Coulton B, Chambers B, Thijs V. Persistently Elevated Microvascular Resistance Postrecanalization. Stroke. 2018 Oct;49(10):2512-2515. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021631.
- McGarry T, Biniecka M, Veale DJ, Fearon U. Hypoxia, oxidative stress and inflammation. Free Radic Biol Med. 2018 Sep;125:15-24. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.042. Epub 2018 Mar 27.
- Stoll G, Nieswandt B. Thrombo-inflammation in acute ischaemic stroke - implications for treatment. Nat Rev Neurol. 2019 Aug;15(8):473-481. doi: 10.1038/s41582-019-0221-1. Epub 2019 Jul 1.
- Kollikowski AM, Schuhmann MK, Nieswandt B, Mullges W, Stoll G, Pham M. Local Leukocyte Invasion during Hyperacute Human Ischemic Stroke. Ann Neurol. 2020 Mar;87(3):466-479. doi: 10.1002/ana.25665. Epub 2020 Jan 16.
- El Amki M, Wegener S. Improving Cerebral Blood Flow after Arterial Recanalization: A Novel Therapeutic Strategy in Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Dec 9;18(12):2669. doi: 10.3390/ijms18122669.
- Bustamante A, Ning M, Garcia-Berrocoso T, Penalba A, Boada C, Simats A, Pagola J, Ribo M, Molina C, Lo E, Montaner J. Usefulness of ADAMTS13 to predict response to recanalization therapies in acute ischemic stroke. Neurology. 2018 Mar 20;90(12):e995-e1004. doi: 10.1212/WNL.0000000000005162. Epub 2018 Feb 14.
- Shi K, Tian DC, Li ZG, Ducruet AF, Lawton MT, Shi FD. Global brain inflammation in stroke. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):1058-1066. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30078-X. Epub 2019 Jul 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Cerebralt infarkt
- Anti-infeksjonsmidler
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Sarecyklin
Andre studie-ID-numre
- KY2023-026-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .