HepB mAb19 fase 1-studie i kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 70;
• HBV-infeksjon bekreftet av positiv HBsAg i >/= 6 måneder;
• På HBV-aktive nukleos(t)ide-terapi i >/= 6 måneder uten endring i NRTI de siste 3 månedene;
• Følgende laboratorieverdier innen 49 dager fra studiestart (dag 0):
• HBV DNA under nedre grense for kvantifisering;
• HBsAg </= 3000 IE/ml;
• HBs antistoff negativ;
• HBeAg negativ;
• Evne og vilje til å gi informert samtykke;
• For deltakere som kan bli gravide (dvs. deltakere som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og på dag 0 (studieinnlegg).
• Deltakere som kan bli gravide må godta å bruke to prevensjonsmetoder.
• Partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før deltakerens inntreden i studien, og denne partneren er den eneste partneren for den deltakeren. Dokumentasjonen på partnersterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av journaler eller sykehistorieintervju gitt av deltakeren eller partneren. Egenrapportert dokumentasjon på reproduksjonspotensial bør legges inn i kildedokumentene.
• Deltakere som kan impregnere en partner og som driver med seksuell aktivitet som kan føre til graviditet må godta å bruke kondom fra 10 dager før studiestart og under studieoppfølging for å unngå å impregnere en partner som kan bli gravid.

Ekskluderingskriterier:

- Kliniske symptomer, avbildningsstudier eller leverhistologi som tyder på avansert fibrose (ekskluder fibrose grad 3 og 4 ved FibroScan (Fibroscan®< 9 kpa) innen 12 måneder fra innreise eller gjort ved pre-infusjonsbesøket.

Merk: Hvis FibroScan-resultater innen 12 måneder ikke er tilgjengelige, vil avbildning bli utført ved pre-infusjonsbesøket.

• Tilstedeværelse av en LI-RADS4 eller 5 leverlesjon på bildediagnostikk innen 12 måneder fra inntreden eller utført ved pre-infusjonsbesøk, hvis tidligere resultater ikke er tilgjengelige.
• Alfa-fetoprotein > 20 ng/ml Merk: AFP over det normale, men < 20 er akseptabelt for inntreden hvis tidligere AFP-nivåer (eldre enn 6 måneder) er innenfor normalområdet og bildediagnostikken er negativ de siste 3 månedene).
• HIV-1-, HCV- eller hepatitt delta-virusinfeksjon innen 12 måneder fra inntreden eller utført på skjermen, hvis tidligere resultater ikke er tilgjengelige.
• Historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner (urticaria eller anafylaksi) mot ethvert medikament, monoklonalt antistoff eller vaksine, eller flere medikamentallergier (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt);
• Anamnese med kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinsuffisiens, koronararteriesykdom, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med plutselig død);
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik basert på gjennomsnittet av triplikat-EKG-registreringene (f.eks. PQ/PR-intervall > 210 ms, QT korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias korreksjonsfaktor [QTcF] > 450 ms for menn og QTcF > 470 ms for kvinner);
• Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-kreft, systemiske interferoner eller interleukiner i løpet av de siste 6 månedene;
• Anamnese med kronisk leversykdom fra en annen årsak, immunkomplekssykdom eller autoimmune sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
• Enhver betydelig akutt infeksjon (f. influensa, COVID-19) eller annen klinisk signifikant sykdom innen 2 uker før dag 0.
• Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall < 1000 /mm3
• Hemoglobin < 10 g/dL
• Blodplateantall < 150 000 /mm3
• ALT > 2,0 x ULN
• AST > 2,0 x ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 ULN (unntatt individer med kjent Gilberts)
• Albumin < 3,5 g/dL
• Beregnet kreatininclearance < 70 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen).
• INR >/= 1,2
• Graviditet eller amming;
• Eventuell vaksinasjon innen 14 dager før IP-administrasjon;
• Mottak av anti-HBV mAb-terapi av noe slag tidligere (inkludert HBIG);
• Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.