Estudio de fase 1 de HepB mAb19 en hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• 18 a 70 años;
• Infección por VHB confirmada por HBsAg positivo durante >/= 6 meses;
• En tratamiento con nucleós(t)idos activos contra el VHB durante >/= 6 meses sin cambios en los NRTI en los 3 meses anteriores;
• Los siguientes valores de laboratorio dentro de los 49 días desde el ingreso al estudio (día 0):
• ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación;
• HBsAg </= 3.000 UI/mL;
• anticuerpos HBs negativos;
• AgHBe negativo;
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado;
• Para participantes que pueden quedar embarazadas (es decir, participantes que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral), prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y en el día 0 (ingreso al estudio).
• Las participantes que puedan quedar embarazadas deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos.
• Esterilización de la pareja con documentación de azoospermia antes del ingreso del participante al estudio, y esta pareja es la única pareja de ese participante. La documentación de la esterilidad de la pareja puede provenir de la revisión de los registros médicos por parte del personal del sitio o de la entrevista del historial médico proporcionada por el participante o la pareja. La documentación autoinformada del potencial reproductivo debe ingresarse en los documentos fuente.
• Los participantes que puedan embarazar a una pareja y que participen en actividades sexuales que podrían resultar en un embarazo deben aceptar usar condones desde 10 días antes del ingreso al estudio y durante el seguimiento del estudio para evitar embarazar a una pareja que pueda quedar embarazada.

Criterio de exclusión:

- Síntomas clínicos, estudios de imagen o histología hepática que sugieran fibrosis avanzada (excluye fibrosis grado 3 y 4 por FibroScan (Fibroscan®< 9 kpa) dentro de los 12 meses desde el ingreso o realizado en la visita previa a la infusión.

Nota: Si los resultados de FibroScan de los últimos 12 meses no están disponibles, se realizarán imágenes en la visita previa a la infusión.

• Presencia de una lesión hepática LI-RADS4 o 5 en las imágenes dentro de los 12 meses posteriores al ingreso o realizada en la visita previa a la infusión, si los resultados anteriores no están disponibles.
• Alfafetoproteína > 20 ng/ml Nota: AFP por encima de lo normal pero < 20 es aceptable para ingresar si los niveles anteriores de AFP (más de 6 meses) están dentro del rango normal y las imágenes son negativas en los últimos 3 meses).
• Infección por VIH-1, VHC o virus de la hepatitis delta dentro de los 12 meses posteriores a la entrada o realizado en la pantalla, si los resultados anteriores no están disponibles.
• Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos;
• Cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia) contra cualquier medicamento, anticuerpo monoclonal o vacuna, o alergias a múltiples medicamentos (la fiebre del heno no activa es aceptable);
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de muerte súbita);
• Antecedentes o presencia de anomalías de ECG clínicamente significativas basadas en el promedio de los registros de ECG por triplicado (p. ej., intervalo PQ/PR > 210 ms, QT corregido para la frecuencia cardíaca usando el factor de corrección de Fridericia [QTcF] > 450 ms para hombres y QTcF > 470 ms para mujeres);
• Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores, interferones sistémicos o interleucinas en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica por otra causa, enfermedad por complejos inmunes o enfermedades autoinmunes que, en opinión del investigador, impedirían la participación.
• Cualquier infección aguda significativa (p. influenza, COVID-19) o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0.
• Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 /mm3
• Hemoglobina < 10 g/dL
• Recuento de plaquetas < 150.000 /mm3
• ALT > 2,0 x LSN
• AST > 2,0 x LSN
• Bilirrubina total > 1,5 LSN (excepto personas con síndrome de Gilbert conocido)
• Albúmina < 3,5 g/dL
• Depuración de creatinina calculada < 70 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault).
• RIN >/= 1,2
• Embarazo o lactancia;
• Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración IP;
• Recepción de terapia mAb anti-VHB de cualquier tipo en el pasado (incluyendo HBIG);
• Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación esperada durante este estudio.