Reseksjon og delvis levertransplantasjon med forsinket hepatektomi for hepatocellulært karsinom (RAPID-HCC)

I Frankrike er tildelingen av levertransplantasjoner basert på alvorlighetsgraden av leversvikt, men pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) har vanligvis ikke hepatocellulær svikt, noe som resulterer i redusert tilgang til levertransplantasjon. To år etter registrering på LT-listen er kun 66 % av de registrerte transplantert på grunn av tumorprogresjon. Denne observasjonen fører til den paradoksale konklusjonen at bedre tilgang til transplantasjon er en absolutt prioritet, men fortsatt begrenset av mangel på transplantater.

Delingen av ett transplantat i to transplantater er den mest effektive måten å øke antallet transplanterbare organer på. Denne teknikken utføres daglig som en del av pediatrisk TH hvor barnet får venstre lapp/lever, tilpasset hans morfologi. Hos voksne genererer imidlertid transplantasjon av venstre lapp (segment 2+3) eller av venstre lever (segment 2+3+4) assosiert med fullstendig utskjæring av den opprinnelige leveren en høy grad av komplikasjoner (liten for størrelse syndrom) ) og kompromitterer transplantatets og mottakerens overlevelse. Av disse grunner har denne typen prosedyre nesten blitt forlatt i Frankrike.

En av måtene å øke organmassen uten å risikere leversvikt er derfor å utføre en hjelpetransplantasjon med et delvis transplantat fra et organ høstet i sin helhet og deretter delt.

Etterforskerne ønsker derfor å evaluere gjennomførbarheten og toleransen, resultatene og "gevinsten" av grafts etter en standardisert RAPID-prosedyre (reseksjon og partiell levertransplantasjon med forsinket hepatektomi) som gjør det mulig å transplantere en voksen med venstre lapp (svært liten graft) fra en delt hel graft (avdød donor i hjernedød), og for å sammenligne resultatene med standardbehandling (ortotopisk HT med hele organ for HCC).

Populasjonen er 50 hovedpasienter (for å realisere RAPID-prosedyren for 34 pasienter) med HCC som krever LT i henhold til vanlige transplantasjonskriterier, med bevart leverfunksjon. Studien varer maksimalt 70 måneder (24 måneder med inklusjonsperiode, 6 måneder mellom seleksjon og inkludering, <12 måneder mellom inkludering og 1. RAPID-tid, maksimalt 4 måneder mellom de 2 RAPID-trinnene, 24 måneder med pasientoppfølging etter 2. trinn av RAPID). Studien vil fortsette som beskrevet nedenfor:

• Forhåndsvalg, informasjon og samtykke av pasient av lokallaget.
• Etter validering av den vitenskapelige komiteen av inklusjons-/eksklusjonskriteriene, vil pasienten bli prioritert hos Biomedisinsk byrå (800 poeng etter 6 måneder)
• Om nødvendig vil han få ventebehandling for CHC
• Steg 1 av RAPID : Ved første operasjon vil han få venstre hepatektomi og deretter LT med venstre lapp/lever i ortotopisk stilling. Under denne operasjonen kan en behandling (reseksjon/destruksjon) av en mulig HCC av høyre lever foreslås for å ikke forlate aktive knuter.
• Trinn 2 av RAPID: Innen maksimalt 4 måneder, etter grafthypertrofi, vil høyre hepatektomi av den gjenværende opprinnelige leveren bli realisert.
• Den onkologiske og post-LT oppfølgingen vil da ikke være forskjellig fra en standard pasient utenfor protokollen. Standard immunsuppresjon
• På slutten av studien vil det bli gjort en komparativ analyse med kontrollgruppen, hvis anonyme data vil bli overført av ABM.

De forventede fordelene for deltakerne er:

• Rask tilgang til LT takket være prioritering fra Biomedisinsk byrå ved 6 måneder. Dessuten vil prioritering på listen kunne gjøre det mulig å begrense bruken av ventebehandlinger (kirurgi, strålebehandling, kjemoembolisering, immunterapi, etc.) med ikke ubetydelige bivirkninger/sykelighet (f.eks. arteriell disseksjon som setter fremtidig graft i fare) og høye kostnader.
• reduksjon i risikoen for å forlate listen, for død på listen,
• tilgang til en graft av utmerket kvalitet (strenge donorutvelgelseskriterier) mens pasienter med HCC ofte mottar marginale organer, kjent som "out of turn", i et forsøk på å redusere ventetiden,
• mulig forbedring i intensjon-å-behandling overlevelse.

De forventede fordelene for samfunnet er:

• Samlet økning i organmassen = delvis respons på mangel på organer som alle mottakere vil kunne dra nytte av (reduksjon av ventetid),
• reduksjon av kostnader knyttet til ventende behandlinger i CHCs (pasienter registrert på listen),
• reduksjon av kostnader knyttet til sykehusinnleggelse ved akutt dekompensasjon av kronisk leversykdom (ACLF).

Risikoene lagt til av forskning:

• Hovedrisikoen er den forårsaket av to påfølgende inngrep, tett sammen. Den internasjonale litteraturen om ortotopisk hjelpetransplantasjon ved bruk av et lite transplantat viser at sykeligheten er reell, men at resultatene på mellomlang og lang sikt er gode (kun 4 postoperative dødsfall rapportert).
• Risikoen for small for size-syndrom er ikke utelukket i RAPID-protokollen, men vil begrenses til et minimum av passende portalmodulasjonstiltak, en kirurgisk teknikk foredlet og implementert av erfaringen fra hvert senter + litteratur, og til slutt postoperativ oppfølging på nært hold. .