Korrelasjon mellom vev og plasma-EGFR i CBNPC med EGFR-mutasjon eller prediktiv faktor for EGFR-mutasjon (CONCORDE)

Nyeste terapeutiske gjennombrudd er ofte basert på molekylær analyse av tumorvev før behandlingsstart eller etter fremvekst av resistens. Tumorvev oppnås vanligvis ved biopsi. Tumorbiopsi er imidlertid en invasiv, knapt repeterbar og kostbar teknikk. Dessuten representerer tumorprøver, oppnådd ved biopsi, ikke tumorheterogenitet og kan ikke informere om tumorutvikling over tid.

Nylige forbedringer har blitt gjort i deteksjon og karakterisering av blodsirkulerende tumor-DNA (ctDNA). ctDNA når regelmessig blodstrømmen etter tumorcelleapoptose eller nekrose og kan ekstraheres og sekvenseres av noen molekylærbiologiske teknikker som sanntids PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) eller neste generasjons sekvensering (NGS). Interessant, flere studier viser at noen genomiske endringer av solid kreft kan karakteriseres etter sekvensering av ctDNA. Andre eksperimenter pekte på at ctDNA-nivå kan knyttes til tumorstadium og pasientprognostisk.

Disse fremskritt fører til utviklingen av en ny ikke-invasiv metode for ekstraksjon av ctDNA kalt flytende biopsi (LB). LB kan være nyttig for å overvåke tumoral genotype, vurdere tumorrespons på behandling og oppdage gjenværende tumorceller etter kurativ behandling. Videre kan LB være en essensiell metode for å studere tumorcellers molekylære endringsmekanismer under målrettede kreftterapier, når klinisk resistens oppstår.

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den hyppigst diagnostiserte typen lungekreft. Vanlig førstelinjekjemoterapi er basert på bruk av platinasalter. Noen mutasjoner i EGFR-genet kan imidlertid legge til følsomhet av NSCLC for tyrosinkinasehemmere som gefitinib, erlotinib eller afatinib. Følgelig er søket etter molekylære mutasjoner i genomet til NSCLC-celler av tidligere interesse for pasienter med klinisk avansert NSCLC.

Nylig viser noen studier at mutasjons-EGFR-status for NSCLC var skarpt korrelert mellom tumorvev, oppnådd ved klassisk biopsi, og ctDNA, samlet ved flytende biopsi.

Disse resultatene gir lovende data som oppmuntrer til bruk av LB for studier av NSCLC ctDNA. Noen eksperimenter er imidlertid nødvendig for å sikre disse dataene.

Av den grunn vil CONCORDE kliniske studie evaluere korrelasjonen mellom EGFR-mutasjonsstatus bestemt etter tumorbiopsi og EGFR-mutasjonsstatus analysert etter flytende biopsi. EGFR-status vil bli vurdert ved sanntids-PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) og Next Generation Sequencing (NGS) hos pasienter med kjemoterapi-naivt lungekarsinom.