Badanie porównawcze Cidecin™ (daptomycyny) z Rocephin® (ceftriaksonem) w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego pozaszpitalnego ostrego bakteryjnego zapalenia płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarcz podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę.
2. Dorośli, w wieku 18 lat lub starsi, dowolnej płci i dowolnej rasy. Pacjentki w wieku rozrodczym MUSZĄ nie być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy), nie karmić piersią i muszą być chętne do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń podczas i przez co najmniej 28 dni po leczeniu badanym lekiem (lekami).
3. Musi wykazywać kliniczne oznaki/podmioty i obraz radiograficzny zapalenia płuc: obecność nowego nacieku w płucach na radiogramie klatki piersiowej; gorączka (w jamie ustnej >38,0 stopni C/100,4 stopni F); oraz co najmniej jeden z następujących objawów zgodnych z rozpoznaniem ostrego bakteryjnego zapalenia płuc: ostry początek, dreszcze, ból/duszność w klatce piersiowej, kaszel lub odkrztuszanie plwociny.
4. Zapalenie płuc, które: wymaga hospitalizacji; wymaga IV antybiotykoterapii; przewidywana >=5 dni terapia dożylna; oraz (dla stopnia II) wysycenie O2 <90% i PaO2 <60 mmHg w powietrzu pokojowym.
5. Zapewnij odpowiednią próbkę plwociny do barwienia metodą Grama i posiewu. W przypadku odkrztuszania plwociny lub aspiratu przeztchawiczego: >10 lancetowatych diplokoków Gram-dodatnich/pole immersyjne w olejku (1000x); <10 komórek nabłonka płaskiego/pole o małej mocy (100x); >25 leukocytów/pole o małej mocy (100x).
6. Podwyższona całkowita liczba białych krwinek obwodowych (WBC >10 000/mm3); lub >15% niedojrzałych neutrofili (pasmek), niezależnie od całkowitej liczby białych krwinek obwodowych; lub leukopenia z całkowitą liczbą WBC <4500/mm3.
7. Gotowość do udziału w tym badaniu i do ukończenia wszystkich ocen uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Klasyfikacja ryzyka zapalenia płuc stopnia I lub stopnia II z wysyceniem O2 >90% w powietrzu pokojowym i/lub PaO2 >60 mmHg w powietrzu pokojowym (na podstawie Fine Score; Załącznik 8).
2. Pacjenci z zapaleniem płuc stopnia V (na podstawie Fine Score; Załącznik 8).
3. Niewydolność oddechowa bez mechanicznego wspomagania wentylacji (tj. PaO2 / FiO2 <200) lub współistniejąca choroba płuc uniemożliwiająca interpretację wyników badania (np. mukowiscydoza, rak płuc).
4. Zlokalizowany ropniak.
5. Ciężki wstrząs (skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg przez >30 minut nieskorygowane bolusem płynów).
6. Kliniczne dowody bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (na podstawie wyników nakłucia lędźwiowego).
7. zaburzenia czynności nerek (obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min); dysfunkcja wątroby (ALT/AST ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy lub bilirubina >=2,0 mg/dl); lub kliniczne lub histologiczne rozpoznanie marskości lub innej postaci przewlekłej choroby wątroby, takiej jak przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
8. Konający stan kliniczny: duże prawdopodobieństwo zgonu w ciągu pierwszych 48 godzin.
9. Pacjenci z poważnym obniżeniem odporności z powodu choroby podstawowej lub terapii egzogennych, liczba CD4 <100/mm3.
10. Nietolerancja ceftriaksonu lub alergia na antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie (sama wysypka w wywiadzie nie wyklucza pacjenta).
11. Każda osoba wcześniej leczona potencjalnie skutecznym środkiem przeciwzakaźnym przez >=24 godziny bezpośrednio przed włączeniem do badania lub wcześniej leczona jakimkolwiek badanym lekiem (w tym eksperymentalnymi środkami biologicznymi) w ciągu ostatnich 30 dni lub wcześniej leczona daptomycyną.
12. Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie inhibitorem reduktazy HMG-CoA (np. symwastatyną, lowastatyną itp.) podczas okresu leczenia w ramach badania.
13. Stosowanie >0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez >1 tydzień poprzedzający włączenie do badania.
14. Przewidywanie, że wymagany będzie drugi ogólnoustrojowy antybiotyk.
15. Chemioterapia indukcyjna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (lub terapie egzogenne, które zgodnie z przewidywaniami spowodują liczbę PMN <200 mm3 podczas fazy leczenia) lub pacjenci z ciężką neutropenią (<200 komórek PMN/mm3).
16. Pacjenci uznani za niegodnych powrotu na wizyty lub przestrzegania procedur badania.
17. Funkcjonalnie lub chirurgicznie asplenic (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi).
18. Choroba nowotworowa, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był aktywny w momencie włączenia do badania lub w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.