Estudio comparativo de Cidecin™ (daptomicina) con Rocephin® (ceftriaxona) en el tratamiento de neumonía bacteriana aguda adquirida en la comunidad de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado firmado y fechado.
2. Adultos, de 18 años de edad o más, de cualquier género y de cualquier raza. Las pacientes en edad fértil DEBEN no estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en suero negativa), no amamantar y deben estar dispuestas a practicar medidas anticonceptivas confiables durante y durante al menos 28 días después del tratamiento con los medicamentos del estudio.
3. Debe exhibir signos/síntomas clínicos y apariencia radiográfica de neumonía: presencia de nuevo infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax; fiebre (oral >38,0 grados C/100,4 grados F); y al menos uno de los siguientes signos y síntomas compatibles con el diagnóstico de neumonía bacteriana aguda: inicio agudo, escalofríos, dolor torácico/disnea, tos o producción de esputo.
4. Neumonía que: requiere hospitalización; requiere terapia antibiótica IV; anticipado >=5 días de terapia IV; y (para Grado II) saturación de O2 <90% y PaO2 <60 mmHg en aire ambiente.
5. Proporcione una muestra de esputo adecuada para tinción de Gram y cultivo. Si esputo expectorado o aspirado transtraqueal: >10 diplococos grampositivos en forma de lanceta/campo de inmersión en aceite (1000x); <10 células epiteliales escamosas/campo de bajo aumento (100x); >25 leucocitos/campo de bajo aumento (100x).
6. Un recuento elevado de glóbulos blancos periféricos totales (WBC >10,000/mm3); o >15 % de neutrófilos inmaduros (bandas), independientemente del recuento de leucocitos periférico total; o leucopenia con WBC total <4500/mm3.
7. Voluntad de participar en este estudio y de completar todas las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Clasificación de riesgo de neumonía de Grado I, o Grado II con saturación de O2 >90 % en aire ambiente y/o PaO2 >60 mmHg en aire ambiente (basado en Fine Score; Anexo 8).
2. Pacientes con neumonía de Grado V (basado en Fine Score; Anexo 8).
3. Insuficiencia respiratoria sin soporte ventilatorio mecánico (es decir, PaO2/FiO2 <200) o enfermedad pulmonar subyacente que impide la interpretación de los resultados del estudio (por ejemplo, fibrosis quística, cáncer de pulmón).
4. Empiema loculado.
5. Choque severo (presión arterial sistólica <90 mm Hg durante > 30 minutos no corregida por un bolo de líquido).
6. Evidencia clínica de meningitis bacteriana (basada en resultados de punción lumbar).
7. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min); disfunción hepática (ALT/AST más de 3 veces el límite superior normal o bilirrubina >=2,0 mg/dL); o diagnóstico clínico o histológico de cirrosis u otra forma de enfermedad hepática crónica, como hepatitis activa crónica.
8. Estado clínico moribundo: alta probabilidad de muerte durante las primeras 48 horas.
9. Pacientes gravemente inmunocomprometidos debido a una enfermedad subyacente o terapias exógenas, recuentos de CD4 <100/mm3.
10. Incapacidad para tolerar la ceftriaxona o antecedentes de alergia a los antibióticos betalactámicos (los antecedentes de erupción por sí solos no excluyen a un paciente).
11. Cualquier individuo tratado previamente con un agente antiinfeccioso potencialmente eficaz durante >= 24 horas inmediatamente antes de la inscripción, o tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación (incluidos los agentes biológicos experimentales) en los 30 días anteriores o terapia previa con daptomicina.
12. Pacientes que deben continuar la terapia con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (p. ej., simvastatina, lovastatina, etc.) durante el período de tratamiento del estudio.
13. Uso de >0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente durante >1 semana antes de la inscripción.
14. Anticipación de que se requerirá un segundo antibiótico sistémico.
15. Quimioterapia de inducción dentro de las 2 semanas previas a la inscripción (o terapias exógenas que se anticipa que darán como resultado recuentos de PMN <200 mm3 durante la fase de tratamiento), o pacientes con neutropenia grave (<200 células PMN/mm3).
16. Pacientes considerados poco confiables para regresar a las visitas o para cumplir con los procedimientos del estudio.
17. Asplenia funcional o quirúrgica (p. ej., enfermedad de células falciformes, mieloma múltiple).
18. Enfermedad neoplásica, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas que estaba activo en el momento de la inscripción o dentro de 1 año antes de la inscripción.
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando/lactando.