Vergleichsstudie von Cidecin™ (Daptomycin) mit Rocephin® (Ceftriaxon) bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer ambulant erworbener akuter bakterieller Pneumonie

Einschlusskriterien:

1. Legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.
2. Erwachsene ab 18 Jahren, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse. Patientinnen im gebärfähigen Alter MÜSSEN nicht schwanger sein (bestätigt durch einen negativen Serumschwangerschaftstest), nicht stillen und bereit sein, während und für mindestens 28 Tage nach der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) zuverlässige Verhütungsmaßnahmen durchzuführen.
3. Muss klinische Anzeichen/Symptome und das radiologische Erscheinungsbild einer Lungenentzündung aufweisen: Vorhandensein eines neuen Lungeninfiltrats auf dem Röntgenbild des Brustkorbs; Fieber (oral >38,0 Grad C/100,4 Grad F); und mindestens eines der folgenden Anzeichen und Symptome, die mit der Diagnose einer akuten bakteriellen Lungenentzündung übereinstimmen: akuter Beginn, Schüttelfrost, Brustschmerzen/Atemnot, Husten oder Auswurf.
4. Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert; erfordert eine intravenöse Antibiotikatherapie; voraussichtlich >=5 Tage IV-Therapie; und (für Grad II) O2-Sättigung <90 % und PaO2 <60 mmHg in der Raumluft.
5. Stellen Sie eine geeignete Sputumprobe für die Gram-Färbung und Kultur bereit. Bei Auswurf von Sputum oder transtrachealem Aspirat: >10 lanzettenförmige grampositive Diplokokken/Ölimmersionsfeld (1000x); <10 Plattenepithelzellen/Feld mit geringer Leistung (100x); >25 Leukozyten/Feld geringer Leistung (100x).
6. Eine erhöhte Gesamtzahl peripherer weißer Blutkörperchen (WBC > 10.000/mm3); oder >15 % unreife Neutrophile (Banden), unabhängig von der Gesamtzahl der peripheren weißen Granulozyten; oder Leukopenie mit Gesamt-WBC <4500/mm3.
7. Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie und zur Durchführung aller Folgeuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Lungenentzündungsrisikoklassifizierung Grad I oder Grad II mit O2-Sättigung >90 % der Raumluft und/oder PaO2 >60 mmHg der Raumluft (basierend auf Fine Score; Anhang 8).
2. Patienten mit Lungenentzündung Grad V (basierend auf Fine Score; Anhang 8).
3. Atemversagen ohne mechanische Beatmungsunterstützung (d. h. PaO2/FiO2 <200) oder zugrunde liegende Lungenerkrankung, die eine Interpretation der Studienergebnisse ausschließt (z. B. Mukoviszidose, Lungenkrebs).
4. Lokalisiertes Empyem.
5. Schwerer Schock (systolischer Blutdruck <90 mm Hg für >30 Minuten, der nicht durch einen Flüssigkeitsbolus korrigiert wird).
6. Klinischer Nachweis einer bakteriellen Meningitis (basierend auf den Ergebnissen einer Lumbalpunktion).
7. Nierenfunktionsstörung (berechnete Kreatinin-Clearance <30 ml/min); Leberfunktionsstörung (ALT/AST mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin >=2,0 mg/dl); oder klinische oder histologische Diagnose einer Leberzirrhose oder einer anderen Form einer chronischen Lebererkrankung, wie z. B. chronisch aktiver Hepatitis.
8. Moribunder klinischer Zustand: hohe Wahrscheinlichkeit des Todes innerhalb der ersten 48 Stunden.
9. Bei Patienten, die aufgrund einer Grunderkrankung oder exogener Therapien stark immungeschwächt sind, beträgt die CD4-Zahl <100/mm3.
10. Unverträglichkeit von Ceftriaxon oder Allergie gegen Beta-Lactam-Antibiotika in der Vorgeschichte (Ausschlag allein in der Vorgeschichte schließt einen Patienten nicht aus).
11. Jede Person, die unmittelbar vor der Einschreibung mindestens 24 Stunden lang mit einem potenziell wirksamen Antiinfektivum behandelt wurde oder in den letzten 30 Tagen zuvor mit einem Prüfpräparat (einschließlich experimenteller biologischer Wirkstoffe) behandelt oder zuvor mit Daptomycin behandelt wurde.
12. Patienten, die während des Studienbehandlungszeitraums die HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor-Therapie (z. B. Simvastatin, Lovastatin usw.) fortsetzen müssen.
13. Verwendung von >0,5 mg/kg/Tag Prednison oder einem Äquivalent für >1 Woche vor der Einschreibung.
14. Erwartung, dass ein zweites systemisches Antibiotikum erforderlich sein wird.
15. Induktionschemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung (oder exogene Therapien, von denen erwartet wird, dass sie während der Behandlungsphase zu PMN-Zahlen von <200 mm3 führen) oder Patienten mit schwerer Neutropenie (<200 PMN-Zellen/mm3).
16. Patienten, die als unzuverlässig angesehen wurden, zu Besuchen zurückzukehren oder sich an die Studienabläufe zu halten.
17. Funktionelle oder chirurgische Asplenie (z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom).
18. Neoplastische Erkrankung, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung aktiv war.
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen.