Narzędzia diagnostyczne do eliminacji ludzkiej trypanosomatozy afrykańskiej i badań klinicznych: wczesna próba wyleczenia (DiTECT-WP4)

W ostatniej dekadzie częstość występowania Trypanosoma brucei gambiense u ludzi z trypanosomatozą afrykańską (HAT) spadła i HAT został wyeliminowany. Opracowanie bezpiecznych i skutecznych leków na HAT, mających zastosowanie w kontekście eliminacji, jest uważane za wysoki priorytet. Proces opracowywania leku jest jednak spowalniany przez konieczność obserwacji leczonych pacjentów przez 18 miesięcy w celu podjęcia decyzji o wyleczeniu. W celu szybkiego rozpoznania niepowodzenia leczenia w badaniach klinicznych pacjenci powinni mieć wizyty kontrolne z badaniami kontrolnymi po 6, 12 i 18 miesiącach od leczenia. Ponadto, ze względu na powtarzające się nakłucia lędźwiowe, leczeni pacjenci powstrzymują się od spontanicznego zgłaszania się na wizyty kontrolne i nie przestrzegają zaleceń kontrolnych. Badania kliniczne nad nowymi lekami na HAT zostałyby zatem przyspieszone dzięki dostępności wczesnego testu na wyleczenie. Trypanosomalny splicing lidera (SL)-RNA, neopteryna i 5-hydroksytryptofan są dobrymi kandydatami do dokładnej i skróconej obserwacji leczenia. W szczególności wykrywanie SL-RNA we krwi daje możliwość nieinwazyjnej obserwacji po leczeniu.

Celem badania DiTECT-HAT-WP4 jest walidacja skuteczności diagnostycznej oznaczania ilościowego neopteryny i 5-hydroksytryptofanu w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz wykrywania RNA trypanosomalnego splicingu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w celu oceny wyników leczenia. Badanie DiTECT-HAT-WP4 jest częścią trwającego badania fazy II/III fazy terapeutycznej (DNDi-OXA-02-HAT) testującego nowy doustny lek w pojedynczej dawce przeciwko HAT. W ramach badania terapeutycznego pacjenci zostaną poddani badaniom pozabiegowym, w tym badaniu krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego w 11. dobie oraz w okresie kontrolnym w 6, 12 i 18 miesiącu. Połączenie DiTECT-HAT-WP4 z tym trwającym badaniem klinicznym umożliwia ocenę nowych markerów oceny wyników leczenia podczas obserwacji bez konieczności wykonywania dodatkowych nakłuć lędźwiowych lub żylnych. Objętości pobranej krwi żylnej i płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną zwiększone o 2,5 ml do badania DiTECT-HAT-WP4.

PCR z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym do wykrywania splicingu liderowego RNA we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz wykrywania neopteryny zostanie przeprowadzone w laboratorium referencyjnym w Kinszasie (testy indeksowe). Laboratorium referencyjne będzie zaślepione na wyniki standardu referencyjnego. Standardem odniesienia dla oceny skuteczności diagnostycznej testów wskaźnikowych będzie klasyfikacja wyniku leczenia zgodnie z międzynarodowymi standardami stosowanymi w badaniu klinicznym. Krzywe operatora odbiornika, czułość i swoistość różnych testów wskaźnikowych do oceny wyniku leczenia zostaną określone w każdym punkcie czasowym obserwacji. Jeśli wystarczająco dokładne, wykrywanie liderowego RNA trypanosomalnego splicingu we krwi umożliwiłoby obserwację po leczeniu bez konieczności nakłuć lędźwiowych. Udoskonalona ocena wyników leczenia nie tylko ułatwi obserwację dzięki uniknięciu nakłucia lędźwiowego, którego się obawiamy, ale także przyspieszy opracowywanie i wdrażanie nowych leków. Ponadto usprawni również rutynowe postępowanie z pacjentami. Proponowane badania będą miały wpływ na decyzje kliniczne i wyniki leczenia oraz przyczynią się do skutecznej eliminacji HAT.