Diagnostiske værktøjer til eliminering af human afrikansk trypanosomiasis og kliniske forsøg: Tidlig test af helbredelse (DiTECT-WP4)

I det sidste årti er forekomsten af ​​Trypanosoma brucei gambiense human afrikansk trypanosomiasis (HAT) faldet, og HAT er blevet udryddet. Udvikling af sikre og effektive lægemidler til HAT, anvendelige i en eliminationssammenhæng, betragtes som en høj prioritet. Lægemiddeludviklingsprocessen bremses dog af behovet for at følge op på behandlede patienter i 18 måneder for at beslutte sig for helbredelse. For rettidig diagnosticering af behandlingssvigt i kliniske forsøg bør patienter have kontrolbesøg med opfølgende undersøgelser 6, 12 og 18 måneder efter behandlingen. På grund af gentagne lumbale punkteringer afstår behandlede patienter desuden fra spontant at møde op til kontrolbesøg og har en tendens til ikke at følge opfølgningen. Kliniske forsøg med nye lægemidler til HAT ville derfor blive fremskyndet af tilgængeligheden af ​​en tidlig helbredelsestest. Trypanosomal splejset leder (SL)-RNA, neopterin & 5-hydroxytryptophan er gode kandidater til præcis og forkortet behandlingsopfølgning. Især SL-RNA-detektion i blod giver mulighed for ikke-invasiv opfølgning efter behandling.

Formålet med DiTECT-HAT-WP4-undersøgelsen er at validere den diagnostiske ydeevne af cerebrospinalvæske neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering og af blod og cerebrospinalvæske trypanosomal splejset leder RNA påvisning til vurdering af behandlingsresultat. DiTECT-HAT-WP4-studiet er indlejret i et igangværende terapeutisk fase II/III-studie (DNDi-OXA-02-HAT), der tester et nyt oralt enkeltdosislægemiddel mod HAT. Inden for rammerne af det terapeutiske forsøg vil patienter have undersøgelser efter behandlingen, herunder blod- og cerebrospinalvæskeundersøgelse på dag 11, og under opfølgning i måned 6, måned 12 og måned 18. Kombinationen af ​​DiTECT-HAT-WP4 med dette igangværende kliniske forsøg muliggør evaluering af nye vurderingsmarkører for behandlingsresultater under opfølgning uden behov for yderligere lumbale eller venepunktur. Mængden af ​​venøst ​​blod og cerebrospinalvæske, der tages, vil blive øget med 2,5 ml til DiTECT-HAT-WP4-undersøgelsen.

Revers transkriptase real-time PCR til splejset leder RNA detektion i blod og cerebrospinalvæske og neopterin detektion vil blive udført i referencelaboratoriet i Kinshasa (indekstest). Referencelaboratoriet vil blive blindet over for resultaterne af referencestandarden. Til evaluering af den diagnostiske ydeevne af indekstestene vil referencestandarden bestå af klassificering af behandlingsresultat i henhold til internationale standarder anvendt for det kliniske forsøg. Modtageroperatørkurver, sensitivitet og specificitet af de forskellige indekstests til vurdering af behandlingsresultater vil blive bestemt på hvert opfølgningstidspunkt. Hvis det er tilstrækkelig nøjagtigt, vil trypanosomal splejset leder-RNA-påvisning i blod muliggøre opfølgning efter behandling uden behov for lumbale punkteringer. Forbedret vurdering af behandlingsresultater vil ikke kun lette opfølgningen ved at undgå den frygtede lumbalpunktur, men også fremskynde udviklingen og implementeringen af ​​nye lægemidler. Derudover vil det også forbedre håndteringen af ​​patienter i rutine. Den foreslåede forskning vil påvirke kliniske beslutninger og behandlingsresultater og bidrage til vellykket HAT-eliminering.