Brązowa tkanka tłuszczowa w ALS (BATALS)

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną obejmującą neurony ruchowe kory mózgowej, pnia mózgu i rdzenia kręgowego. Utrata neuronu ruchowego powoduje szybko postępujący paraliż mięśni, zwykle prowadzący do śmierci z powodu niewydolności oddechowej w ciągu 3-5 lat.

Utrata masy ciała jest częstym zjawiskiem i niezależnym negatywnym czynnikiem prognostycznym przeżycia w ALS. Zaangażowanie mięśni opuszkowych z dysfagią prawdopodobnie prowadzi do zmniejszenia poboru energii, co skutkuje ujemnym bilansem energetycznym. Jednak utrata masy ciała występuje również u pacjentów bez dysfagii i nie ogranicza się do zmniejszenia masy mięśni szkieletowych, ale obejmuje również redukcję masy tłuszczowej.

Hipermetabolizm (tj. podwyższenie spoczynkowego wydatku energetycznego, REE) zgłaszano w ALS u około 50% pacjentów z ALS, ale pochodzenie tego hipermetabolizmu pozostaje nieznane. Wzrost REE wydaje się paradoksalny w kontekście ALS, ponieważ masa mięśni szkieletowych, która odpowiada za dużą część zużycia energii i produkcji ciepła, jest zmniejszona u pacjentów z ALS. Brązowa tkanka tłuszczowa (BAT) jest kolejnym ważnym narządem odpowiedzialnym za podstawowy i indukowalny wydatek energetyczny oraz termogenezę. U ludzi BAT występuje przede wszystkim u niemowląt i małych dzieci, a zdrowych dorosłych od dawna uważa się za niemal pozbawionych funkcjonalnych BAT. Jednak niedawne badanie z użyciem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 18F-fluorodeoksyglukozy (18F-FDG) wykazało, że składy funkcjonalnej BAT były obecne u około 5% dorosłych ludzi, najczęściej zlokalizowane w okolicy szyjno-nadobojczykowej. W serii autopsji u 19/20 pacjentów z ALS wykryto składy BAT w okolicy nadnerczy. Oszacowano, że jeśli występuje, 50 g maksymalnie stymulowanej brązowej tkanki może stanowić do 20% wydatków na REE u dorosłego człowieka. Obecność znacznych, funkcjonalnych depotów BAT może zatem uczestniczyć we wzroście REE obserwowanym u pacjentów z ALS.

Głównym celem tego badania jest identyfikacja i ilościowe określenie potencjalnych składów funkcjonalnych BAT u pacjentów z ALS. Drugorzędnymi celami będzie skorelowanie ilości wykrywalnych BAT ze zmierzonymi REE, parametrami klinicznymi oceniającymi progresję ALS i parametrami biologicznymi.

Badanie to obejmie 5 pacjentów skierowanych do paryskiego centrum ALS z diagnozą ALS i „niewyjaśnioną” (tj. niewyjaśniona ciężką dysfagią) utrata 5 procent lub więcej normalnej masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 5 pacjentów z ALS bez znaczącej utraty wagi zostanie również włączonych do badania jako grupa kontrolna.

Dla każdego pacjenta zostanie wykonany pomiar REE metodą kalorymetrii pośredniej. Objętość i aktywność BAT zostaną określone za pomocą skanów całego ciała 18F-FDG PET. Rejestrowane będą dane dotyczące współistniejących i przebytych chorób (w tym raka i cukrzycy), historii palenia tytoniu, stosowania leków, wzrostu, aktualnej i prawidłowej masy ciała, wieku i miejsca wystąpienia objawów ALS. Funkcjonalne upośledzenie motoryczne zostanie ocenione za pomocą manualnych testów mięśni i poprawionej Skali Oceny Funkcjonalności ALS, tak jak w rutynowej praktyce klinicznej.

To badanie będzie pierwszym, które zbada, przy użyciu procedur nieinwazyjnych, rolę depotów funkcjonalnej BAT w dysfunkcji metabolicznej pacjentów z ALS. Wyniki dostarczą nowych informacji na temat pochodzenia i konsekwencji rozregulowania homeostazy metabolicznej w ALS.