Tejido Adiposo Marrón en ELA (BATALS)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta a las neuronas motoras de la corteza cerebral, el tronco encefálico y la médula espinal. La pérdida de neuronas motoras da como resultado una parálisis muscular rápidamente progresiva, que generalmente conduce a la muerte por insuficiencia respiratoria en 3 a 5 años.

La pérdida de peso es un fenómeno frecuente y un factor pronóstico negativo independiente para la supervivencia en la ELA. Es probable que la afectación de los músculos bulbares con disfagia conduzca a una disminución de la ingesta de energía, lo que da como resultado un balance energético negativo. Sin embargo, la pérdida de peso también se produce en pacientes no disfágicos y no se limita a la reducción de la masa muscular esquelética, sino que también implica la reducción de la masa grasa.

Hipermetabolismo (es decir, elevación del gasto energético en reposo, REE) se han informado en la ELA en aproximadamente el 50% de los pacientes con ELA, pero el origen de este hipermetabolismo sigue siendo desconocido. El aumento de REE parece paradójico en el contexto de la ELA porque la masa muscular esquelética, que representa una gran proporción del consumo de energía y la producción de calor, está disminuida en los pacientes con ELA. El tejido adiposo pardo (BAT) es otro órgano importante para el gasto energético basal e inducible y la termogénesis. En los seres humanos, el BAT se encuentra principalmente en bebés y niños pequeños, y durante mucho tiempo se ha considerado que los adultos sanos casi carecen de BAT funcional. Sin embargo, un estudio reciente que utilizó tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) mostró que los depósitos de BAT funcional estaban presentes en aproximadamente el 5% de los humanos adultos, más comúnmente localizados en la región cervical supraclavicular. En una serie de autopsias, se encontraron depósitos de BAT en la región periadrenal en 19/20 pacientes con ELA. Se ha estimado que, si está presente, 50 g de tejido marrón estimulado al máximo podrían representar hasta el 20 % del gasto de REE en un ser humano adulto. La presencia de depósitos sustanciales y funcionales de BAT podría participar en el aumento de REE observado en pacientes con ELA.

El objetivo principal de este estudio es identificar y cuantificar depósitos potenciales de BAT funcional en pacientes con ELA. Los objetivos secundarios serán correlacionar la cantidad de BAT detectable con REE medido, parámetros clínicos que evalúan la progresión de la ELA y parámetros biológicos.

Este estudio incluirá a 5 pacientes remitidos al centro de ELA de París con un diagnóstico de ELA y "sin explicación" (es decir, no explicada por disfagia severa) pérdida del 5 por ciento o más del peso corporal normal en los últimos 6 meses. 5 pacientes con ELA sin pérdida de peso significativa también se incluirán en el estudio como controles.

Para cada paciente, la medición de REE se realizará mediante calorimetría indirecta. El volumen y la actividad de BAT se determinarán mediante exploraciones de cuerpo entero con 18F-FDG PET. Se registrarán los datos sobre trastornos concomitantes y pasados ​​(incluidos el cáncer y la diabetes mellitus), antecedentes de tabaquismo, uso de medicamentos, altura, peso corporal actual y normal, edad y lugar de aparición de los síntomas de la ELA. El deterioro motor funcional se evaluará mediante pruebas musculares manuales y la Escala de calificación funcional ALS revisada como en la práctica clínica de rutina.

Este estudio será el primero en investigar, utilizando procedimientos no invasivos, el papel de los depósitos de BAT funcional en la disfunción metabólica de los pacientes con ELA. Los resultados proporcionarán nuevos conocimientos sobre el origen y las consecuencias de la desregulación de la homeostasis metabólica en la ELA.