Brunt fedtvæv i ALS (BATALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der involverer motoriske neuroner i hjernebarken, hjernestammen og rygmarven. Tab af motorneuroner resulterer i hurtigt fremadskridende muskellammelse, som sædvanligvis fører til død på grund af respirationssvigt i 3-5 år.

Vægttab er et hyppigt fænomen og en uafhængig negativ prognostisk faktor for overlevelse ved ALS. Inddragelse af bulbar muskler med dysfagi vil sandsynligvis føre til et fald i energiindtaget, hvilket resulterer i negativ energibalance. Vægttab forekommer dog også hos ikke-dysfagiske patienter og er ikke begrænset til reduktion i skeletmuskelmasse, men involverer også reduktion af fedtmasse.

Hypermetabolisme (dvs. stigning i hvileenergiforbrug, REE) er blevet rapporteret i ALS hos omkring 50 % af ALS-patienter, men oprindelsen af ​​denne hypermetabolisme er stadig ukendt. Forøgelse af REE forekommer paradoksalt i forbindelse med ALS, fordi skeletmuskelmasse, som tegner sig for en stor del af energiforbruget og varmeproduktionen, er nedsat hos ALS-patienter. Brunt fedtvæv (BAT) er et andet vigtigt organ for basal og inducerbar energiforbrug og termogenese. Hos mennesker findes BAT primært hos spædbørn og småbørn, og raske voksne har længe været betragtet som næsten blottet for funktionel BAT. En nylig undersøgelse med 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positron-emission tomografisk (PET) scanning viste imidlertid, at depoter af funktionel BAT var til stede i omkring 5% af voksne mennesker, oftest lokaliseret i den cervikale-supraclavikulære region. I en obduktionsserie blev der fundet depoter af BAT i den periadrenale region hos 19/20 ALS-patienter. Det er blevet anslået, at 50 g maksimalt stimuleret brunt væv, hvis det er til stede, kan repræsentere op til 20 % af REE-udgifterne hos et voksent menneske. Tilstedeværelsen af ​​betydelige, funktionelle depoter af BAT kunne således deltage i stigningen af ​​REE observeret hos ALS-patienter.

Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere og kvantificere potentielle depoter af funktionel BAT hos ALS-patienter. Sekundære mål vil være at korrelere mængden af ​​påviselig BAT med målt REE, kliniske parametre, der evaluerer ALS-progression og biologiske parametre.

Denne undersøgelse vil omfatte 5 patienter, der henvises til Paris ALS-center med en diagnose af ALS og "uforklaret" (dvs. ikke forklaret med svær dysfagi) tab på 5 procent eller mere af normal kropsvægt inden for de sidste 6 måneder. 5 ALS-patienter uden væsentligt vægttab vil også indgå i undersøgelsen som kontroller.

For hver patient vil måling af REE blive udført ved indirekte kalorimetri. Volumen og aktivitet af BAT vil blive bestemt ved hjælp af 18F-FDG PET helkropsscanninger. Data om samtidige og tidligere lidelser (inklusive cancer og diabetes mellitus), rygehistorie, medicinbrug, højde, nuværende og normal kropsvægt, alder og sted for debut af ALS-symptomer vil blive registreret. Funktionel motorisk svækkelse vil blive vurderet ved hjælp af manuel muskeltestning og den reviderede ALS Functional Rating Scale som i rutinemæssig klinisk praksis.

Denne undersøgelse vil være den første til at undersøge, ved hjælp af ikke-invasive procedurer, hvilken rolle depoter af funktionel BAT spiller i ALS-patienters metaboliske dysfunktion. Resultaterne vil give ny indsigt i oprindelsen og konsekvenserne af dysreguleringen af ​​metabolisk homeostase i ALS.