Wpływ dietetycznych azotanów na zapalenie skóry
Podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie kontrolowane placebo w celu zbadania wpływu azotanów w diecie na stan zapalny skóry u zdrowych ochotników
Niniejsze badanie ocenia potencjalne działanie przeciwzapalne nieorganicznego azotanu w diecie w modelu ostrego stanu zapalnego związanego z chorobą sercowo-naczyniową (CVD).
Zielone warzywa liściaste zawierają duże ilości nieorganicznych azotanów, a badania sugerują, że ten azotan ma korzystny wpływ na serce i naczynia krwionośne. Grupa Ahluwalia wykazała przeciwzapalne właściwości azotanów nieorganicznych w przedklinicznych modelach CVD, wczesnych badaniach mechanistycznych u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, hipercholesterolemią i cierpiących na ostry zawał serca, co przekłada się na korzyści sercowo-naczyniowe. Zrozumienie mechanizmu, w jaki jest to osiągane, może otworzyć nowe możliwości terapeutyczne w CVD.
W związku z tym badacze chcą zbadać, czy azotany nieorganiczne mogą zmieniać reakcje zapalne przy użyciu modelu pęcherzowego ostrego zapalenia skóry. To badanie jest randomizowanym badaniem kontrolnym z równoległymi kończynami, w którym połowa pacjentów otrzymuje bogaty w azotany sok z buraków, a druga połowa pozbawiony azotanów sok z buraków placebo.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tlenek azotu (NO) jest ważną substancją wytwarzaną w sposób ciągły przez wszystkie naczynia krwionośne. Uważa się, że utrzymuje zdrowie częściowo poprzez zapobieganie i tłumienie reakcji zapalnych. NO jest zwykle generowany w śródbłonku przez grupę ważnych enzymów zwanych syntazami tlenku azotu. Jednak w przewlekłych stanach zapalnych, takich jak te obserwowane w chorobach układu krążenia (CVD), śródbłonkowa izoforma enzymu staje się dysfunkcyjna i wytwarza mniej NO, a wytwarzany NO jest usuwany przez produkty stresu oksydacyjnego.
Oddawanie NO z powrotem do naczynia krwionośnego w celu pośredniczenia w jego korzystnym działaniu nie jest proste. Grupa Ahluwalia wykazała jednak, że nieorganiczny azotan w diecie, zarówno w postaci kapsułki, jak i interwencji dietetycznej z bogatym w azotany sokiem z buraków, ma szereg korzystnych skutków w stanach CVD. W tym korzystnym działaniu pośredniczy jego endogenna konwersja z azotanu do azotynu w jamie ustnej, a następnie z azotynu do NO poprzez reduktazy azotynu w naczyniu krwionośnym. Badacze wykazali korzyści ze stosowania azotanów nieorganicznych w przedklinicznych modelach CVD, wczesnych badaniach mechanistycznych u zdrowych ochotników oraz działanie przeciwzapalne u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, hipercholesterolemią i cierpiących na ostry zawał serca.
Badacze chcą prospektywnie zbadać działanie przeciwzapalne nieorganicznych azotanów przy użyciu modelu ostrego zapalenia wywołanego przez kantarydynę. Pozwala to na zbadanie odpowiedzi wrodzonego układu odpornościowego na ostrą zniewagę i scharakteryzowanie fazy zapalnej i ustąpienia. Kantarydyna jest powszechnie stosowana jako środek pęcherzykujący w leczeniu brodawek podeszwowych i mięczaka zakaźnego oraz eksperymentalnie do badania farmakokinetyki leków w przestrzeni śródmiąższowej.
Będzie to badanie równoległych kończyn z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, w którym 24 zdrowych ochotników będzie uzupełniać bogatym w dietę sokiem z buraków w porównaniu z sokiem placebo zubożonym w azotany, w celu zbadania powstawania pęcherzy oraz rekrutacji i aktywacji komórek zapalnych.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy
- kaukaski
- Chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Osoby zdrowe nie chcą wyrazić zgody
- Wolontariusze spoza rasy kaukaskiej
- Historia jakichkolwiek poważnych chorób, w tym niedawnych infekcji lub urazów
- Pacjenci przyjmujący leki ogólnoustrojowe (inne niż doustna pigułka antykoncepcyjna)
- Osoby, które same zgłosiły stosowanie płynów do płukania ust lub skrobaczek do języka
- Osoby, które niedawno lub obecnie stosowały antybiotyki
- Osoby z historią lub niedawno leczoną (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) jakąkolwiek chorobą jamy ustnej (z wyłączeniem próchnicy), w tym zapaleniem dziąseł, zapaleniem przyzębia i cuchnącym oddechem
- Osoby z historią chorób skóry
- Pacjenci z reakcją alergiczną i historią reakcji alergicznej na jakąkolwiek aplikację miejscową
- Osoby z jakąkolwiek historią choroby zakaźnej przenoszonej przez krew, takiej jak wirus zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV
Wykluczyliśmy ochotników rasy innej niż kaukaska ze względu na niewielką częstość przedłużających się przebarwień skóry u osób rasy innej niż kaukaska w poprzednich badaniach.
Wykluczyliśmy osoby stosujące płyn do płukania jamy ustnej/skrobaczki do języka i choroby jamy ustnej, ponieważ wiemy, że azotany przyjmowane z dietą (tj. sok z buraków) jest przekształcany w azotyny przez bakterie komensalne w tylnej części jamy ustnej. Osoby, które mają problemy z jamą ustną lub używają płynu do płukania jamy ustnej/skrobaczek do języka, będą miały różnice w populacjach bakterii w jamie ustnej, zarówno pod względem liczby, jak i gatunku. Dlatego też, wykluczając te osoby, postaramy się, aby zmienna ta była jak najbardziej zbliżona w obu grupach.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bogaty w azotany sok z buraków
Osoby będą otrzymywać raz dziennie dawkę dietetycznego azotanu w postaci koncentratu soku z buraków (70 ml) zawierającego ~5-6 mmol nieorganicznego azotanu (James White Drinks, Wielka Brytania) przez 12 +/- 2 tygodnie.
Ta dawka została wybrana ze względu na kilka doniesień wykazujących skuteczność u pacjentów z chorobami układu krążenia.
|
Sok z buraków zawiera około 100 kcal na 100 ml soku, co odpowiada szklance soku pomarańczowego; objętość soku na dzień do badania wynosi 70 ml.
Chętni zostaną poinformowani, że przeciętna kobieta ważąca 65 kg nie powinna spożywać więcej niż 2000 kcal dziennie, a przeciętny mężczyzna ważący 75 kg nie więcej niż 2500 kcal dziennie.
|
|
Komparator placebo: Sok z buraków zubożony w azotany
Kontrolę placebo stanowi identyczny sok, z którego usunięto anion azotanowy przy użyciu standardowej żywicy anionowymiennej.
Wizualnie nie ma wykrywalnej różnicy między sokami, a poprzednie widma, stężenie jonów, poziomy cukru, analiza askorbinianu i testy smaku potwierdziły brak różnic w kolorze i składnikach.
Proces ekstrakcji azotanów z soku jest tą samą techniką, która jest stosowana do usuwania nieorganicznych azotanów z ogólnych zasobów wody pitnej i został zatwierdzony do użytku przez komisje etyczne.
Sok niezawierający azotanów nie jest lekiem ani lekiem i jest klasyfikowany jako środek spożywczy.
|
Zobacz opis soku placebo w „Broń”, aby uzyskać informacje porównawcze.
Sok z buraków zawiera około 100 kcal na 100 ml soku, co odpowiada szklance soku pomarańczowego; objętość soku na dzień do badania wynosi 70 ml.
Chętni zostaną poinformowani, że przeciętna kobieta ważąca 65 kg nie powinna spożywać więcej niż 2000 kcal dziennie, a przeciętny mężczyzna ważący 75 kg nie więcej niż 2500 kcal dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu azotanów w osoczu
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie zmiany azotynów w osoczu po suplementacji azotanami w diecie lub placebo
|
2 tygodnie
|
|
Zmiana w leukocytach płynu pęcherzowego
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie zmiany całkowitej i różnicowej liczby leukocytów w płynie pęcherzowym po suplementacji azotanem w diecie lub placebo
|
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana składu cytokin płynu pęcherzowego
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie zmian w analizie cytokin w płynie pęcherzowym po suplementacji azotanami w diecie lub placebo
|
2 tygodnie
|
|
Zmiana obwodowych markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie zmian obwodowych markerów stanu zapalnego i liczby leukocytów po suplementacji azotanami w diecie lub placebo
|
2 tygodnie
|
|
Zmiana w nieinwazyjnym pomiarze ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie zmiany ciśnienia krwi po suplementacji azotanami w diecie lub placebo
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16/LO/0160
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .