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Influencia del nitrato dietético en la inflamación de la piel

26 de septiembre de 2022 actualizado por: Queen Mary University of London

Un estudio paralelo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar la influencia del nitrato dietético en la inflamación de la piel en voluntarios sanos

Este estudio evalúa los posibles efectos antiinflamatorios del nitrato dietético inorgánico en un modelo de inflamación aguda relevante para la enfermedad cardiovascular (ECV).

Las verduras de hojas verdes contienen grandes cantidades de nitrato inorgánico, y las investigaciones sugieren que este nitrato tiene efectos beneficiosos sobre el corazón y los vasos sanguíneos. El Grupo Ahluwalia ha demostrado los beneficios antiinflamatorios del nitrato inorgánico en modelos preclínicos de ECV, estudios mecanísticos tempranos en voluntarios sanos y en pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia y aquellos que sufren ataques cardíacos agudos que se traducen en beneficios cardiovasculares. Comprender el mecanismo de cómo se logra esto puede abrir nuevas opciones terapéuticas en ECV.

Por lo tanto, los investigadores desean explorar si el nitrato inorgánico podría alterar las respuestas inflamatorias utilizando un modelo de ampollas de inflamación aguda de la piel. Este estudio es un ensayo de control aleatorizado con ramas paralelas en el que la mitad de los pacientes reciben jugo de remolacha rico en nitratos y la otra mitad un jugo de remolacha placebo sin nitratos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El óxido nítrico (NO) es una sustancia importante producida continuamente por todos los vasos sanguíneos. Se cree que mantiene la salud, en parte, al prevenir y suprimir las respuestas inflamatorias. El NO se genera normalmente en el endotelio por un grupo de enzimas importantes llamadas óxido nítrico sintasas. Sin embargo, en estados inflamatorios crónicos como los observados en la enfermedad cardiovascular (ECV), la isoforma endotelial de la enzima se vuelve disfuncional y produce menos NO, y el NO que se produce es eliminado por los productos del estrés oxidativo.

Devolver NO al vaso sanguíneo para mediar sus efectos beneficiosos no es sencillo. Sin embargo, el Grupo Ahluwalia ha demostrado que el nitrato inorgánico dietético, tanto en forma de cápsula como de intervención dietética con jugo de remolacha rico en nitrato, tiene una serie de efectos beneficiosos en los estados de ECV. Este efecto beneficioso está mediado por su conversión endógena de nitrato a nitrito en la boca, y luego de nitrito a NO a través de las nitrito reductasas dentro de los vasos sanguíneos. Los investigadores han demostrado el beneficio del nitrato inorgánico en modelos preclínicos de ECV, estudios mecanísticos tempranos en voluntarios sanos y beneficios antiinflamatorios en pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia y aquellos que sufren ataques cardíacos agudos.

Los investigadores desean estudiar prospectivamente los efectos antiinflamatorios del nitrato inorgánico utilizando un modelo de ampollas de inflamación aguda inducida por cantaridina. Esto permite investigar la respuesta del sistema inmunitario innato a una agresión aguda y caracterizar las fases inflamatoria y de resolución. La cantaridina se usa comúnmente como vesicante en el tratamiento de las verrugas plantares y el molusco contagioso, y experimentalmente para estudiar la farmacocinética de las drogas dentro del espacio intersticial.

Este será un estudio de extremidades paralelas doble ciego controlado con placebo que complementará a 24 voluntarios sanos con jugo de remolacha rico en dieta versus jugo de placebo sin nitrato, para investigar la formación de ampollas y el reclutamiento y la activación de células inflamatorias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 41 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • voluntarios sanos
  • caucásico
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Sujetos sanos que no desean dar su consentimiento
  • Voluntarios no caucásicos
  • Antecedentes de cualquier enfermedad grave, incluidas infecciones o traumatismos recientes.
  • Sujetos que toman medicación sistémica (aparte de la píldora anticonceptiva oral)
  • Sujetos con uso autoinformado de enjuague bucal o raspadores de lengua
  • Sujetos con uso reciente o actual de antibióticos
  • Sujetos con antecedentes o tratamiento reciente de (en los últimos 3 meses) cualquier afección oral (excluyendo caries), incluidas gingivitis, periodontitis y halitosis
  • Sujetos con antecedentes de afecciones de la piel.
  • Sujetos con antecedentes de reacción alérgica a cualquier aplicación tópica
  • Sujetos con antecedentes de una enfermedad infecciosa transmitida por la sangre, como el virus de la hepatitis B o C, o el VIH

Hemos excluido a voluntarios no caucásicos debido a una pequeña incidencia de hiperpigmentación cutánea prolongada en no caucásicos en estudios previos.

Hemos excluido a los sujetos que usan enjuague bucal/raspadores de lengua y afecciones orales, ya que sabemos que el nitrato ingerido de la dieta (es decir, jugo de remolacha) se convierte en nitrito por las bacterias comensales en la parte posterior de la boca. Los sujetos que tienen afecciones orales o usan enjuague bucal/raspadores de lengua tendrían diferencias en las poblaciones de bacterias orales, tanto en número como en especie. Por tanto, al excluir a estos sujetos, intentaremos mantener esta variable lo más similar posible en ambos grupos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Zumo de remolacha rico en nitratos
Las personas recibirán una dosis diaria de nitrato dietético en forma de concentrado de jugo de remolacha (70 ml) que contiene ~5-6 mmol de nitrato inorgánico (James White Drinks, Reino Unido) durante 12 +/- 2 semanas. Se ha elegido esta dosis debido a varios informes que demuestran su eficacia en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
El jugo de remolacha contiene aproximadamente 100kcal por 100mL de jugo, equivalente a un vaso de jugo de naranja; el volumen de jugo por día para el estudio es de 70 ml. Se informará a los voluntarios que una mujer promedio que pesa 65 kg no debe consumir más de 2000 kcal por día, y un hombre promedio de 75 kg no debe consumir más de 2500 kcal por día.
Comparador de placebos: Jugo de remolacha sin nitrato
El control de placebo es un jugo idéntico del que se ha eliminado el anión nitrato utilizando una resina de intercambio aniónico estándar. Visualmente, no hay una diferencia detectable entre los jugos y el espectro, la concentración de iones, los niveles de azúcar, el análisis de ascorbato y las pruebas de sabor anteriores no han confirmado diferencias en el color ni en los constituyentes. El proceso para extraer el nitrato del jugo es la misma técnica utilizada para eliminar el nitrato inorgánico de los suministros generales de agua potable y ha sido aprobado para su uso por los Comités de Ética. El jugo libre de nitratos no se considera una droga o medicamento, y se clasifica como un producto alimenticio.
Consulte la descripción del jugo de placebo en "Arms" para obtener información comparativa. El jugo de remolacha contiene aproximadamente 100kcal por 100mL de jugo, equivalente a un vaso de jugo de naranja; el volumen de jugo por día para el estudio es de 70 ml. Se informará a los voluntarios que una mujer promedio que pesa 65 kg no debe consumir más de 2000 kcal por día, y un hombre promedio de 75 kg no debe consumir más de 2500 kcal por día.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de nitrato en plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
Comparación del cambio en el nitrito plasmático luego de la suplementación con nitrato dietético o placebo
2 semanas
Cambio en los leucocitos del líquido de la ampolla
Periodo de tiempo: 2 semanas
Comparación del cambio en los números de leucocitos totales y diferenciales del líquido de la ampolla después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la composición de citoquinas del líquido de la ampolla
Periodo de tiempo: 2 semanas
Comparación del cambio en el análisis de citocinas en el líquido de las ampollas después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
2 semanas
Cambio en los marcadores periféricos de inflamación
Periodo de tiempo: 2 semanas
Comparación del cambio en los marcadores periféricos de inflamación y recuento de leucocitos después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
2 semanas
Cambio en la medición de la presión arterial no invasiva
Periodo de tiempo: 2 semanas
Comparación del cambio en la presión arterial después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

12 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 16/LO/0160

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

N/A - ningún plan para hacer que IPD esté disponible para otros

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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