Влияние пищевых нитратов на воспаление кожи
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное исследование влияния пищевых нитратов на воспаление кожи у здоровых добровольцев
В этом исследовании оценивается потенциальное противовоспалительное действие неорганических пищевых нитратов на модели острого воспаления, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).
Зеленые листовые овощи содержат большое количество неорганических нитратов, и исследования показывают, что эти нитраты благотворно влияют на сердце и кровеносные сосуды. Группа Ahluwalia продемонстрировала противовоспалительные свойства неорганических нитратов в доклинических моделях сердечно-сосудистых заболеваний, ранних механистических исследованиях на здоровых добровольцах, а также у пациентов с гипертонией, гиперхолестеринемией и у пациентов с острыми сердечными приступами, которые приводят к сердечно-сосудистым преимуществам. Понимание механизма того, как это достигается, может открыть новые терапевтические возможности при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Поэтому исследователи хотят изучить, могут ли неорганические нитраты изменять воспалительные реакции, используя модель острого кожного воспаления в виде пузырей. Это исследование представляет собой рандомизированное контрольное исследование с параллельными конечностями, в котором половина пациентов получает свекольный сок, богатый нитратами, а другая половина — свекольный сок, обедненный нитратами, с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оксид азота (NO) является важным веществом, постоянно вырабатываемым всеми кровеносными сосудами. Считается, что он частично поддерживает здоровье за счет предотвращения и подавления воспалительных реакций. NO обычно образуется в эндотелии группой важных ферментов, называемых синтазами оксида азота. Однако при хронических воспалительных состояниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), эндотелиальная изоформа фермента становится дисфункциональной и продуцирует меньше NO, а продуцируемый NO удаляется продуктами окислительного стресса.
Возврат NO в кровеносный сосуд для опосредования его благотворного воздействия не является простым делом. Тем не менее, группа Ahluwalia показала, что пищевые неорганические нитраты, как в виде капсул, так и в виде диетических вмешательств с богатым нитратами свекольным соком, оказывают ряд полезных эффектов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Этот благоприятный эффект опосредован эндогенным преобразованием нитратов в нитриты во рту, а затем из нитритов в NO с помощью нитритредуктаз в кровеносных сосудах. Исследователи продемонстрировали преимущества неорганических нитратов в доклинических моделях сердечно-сосудистых заболеваний, ранние механистические исследования на здоровых добровольцах и противовоспалительные эффекты у пациентов с гипертонией, гиперхолестеринемией и тех, кто страдает от острых сердечных приступов.
Исследователи хотят провести проспективное исследование противовоспалительного действия неорганических нитратов с использованием модели острого воспаления, вызванного кантаридином. Это позволяет исследовать реакцию врожденной иммунной системы на острый инсульт и охарактеризовать фазы воспаления и разрешения. Кантаридин обычно используется в качестве везиканта при лечении подошвенных бородавок и контагиозного моллюска, а также в экспериментальных целях для изучения фармакокинетики лекарственных средств в интерстициальном пространстве.
Это будет двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на параллельных конечностях, в котором 24 здоровых добровольца будут получать питательный свекольный сок по сравнению с соком плацебо, обедненным нитратами, для изучения образования волдырей, рекрутирования и активации воспалительных клеток.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые волонтеры
- кавказец
- Готов дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Здоровые субъекты, не желающие давать согласие
- Некавказские добровольцы
- История любых серьезных заболеваний, включая недавние инфекции или травмы
- Субъекты, принимающие системные лекарства (кроме оральных противозачаточных таблеток)
- Субъекты, которые, по их словам, использовали жидкость для полоскания рта или скребки для языка.
- Субъекты с недавним или текущим использованием антибиотиков
- Субъекты с историей или недавним лечением (в течение последних 3 месяцев) любого состояния полости рта (за исключением кариеса), включая гингивит, пародонтит и неприятный запах изо рта
- Субъекты с кожными заболеваниями в анамнезе
- Субъекты с аллергической реакцией на какое-либо местное применение и в анамнезе
- Субъекты с любым инфекционным заболеванием, передающимся через кровь, таким как вирус гепатита В или С или ВИЧ в анамнезе.
Мы исключили добровольцев неевропеоидной расы из-за небольшой частоты продолжительной гиперпигментации кожи у неевропеоидов в предыдущих исследованиях.
Мы исключили субъектов, использующих жидкость для полоскания рта/скребки для языка и состояние полости рта, поскольку мы знаем, что нитрат, поступающий в организм с пищей (т. свекольный сок) преобразуется в нитриты комменсальными бактериями в задней части рта. Субъекты, которые имеют заболевания полости рта или используют жидкость для полоскания рта/скребки для языка, будут иметь различия в популяциях бактерий полости рта, как по количеству, так и по видам. Поэтому, исключив этих субъектов, мы постараемся сохранить эту переменную как можно более похожей в обеих группах.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Богатый нитратами свекольный сок
Люди будут получать один раз в день дозу пищевых нитратов в виде концентрата свекольного сока (70 мл), содержащего ~ 5-6 ммоль неорганических нитратов (James White Drinks, Великобритания) в течение 12 +/- 2 недель.
Эта доза была выбрана из-за нескольких сообщений, демонстрирующих эффективность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
|
Свекольный сок содержит примерно 100 ккал на 100 мл сока, что эквивалентно стакану апельсинового сока; объем сока в сутки для исследования 70мл.
Добровольцы будут проинформированы о том, что в среднем женщина весом 65 кг не должна потреблять более 2000 ккал в день, а средний мужчина весом 75 кг не более 2500 ккал в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Нитрат-истощающий свекольный сок
Плацебо-контроль представляет собой идентичный сок, из которого нитрат-анион был удален с помощью стандартной анионообменной смолы.
Визуально нет заметной разницы между соками и предыдущими спектрами, концентрация ионов, уровень сахара, анализ аскорбата и вкусовые испытания не подтвердили различий в цвете и компонентах.
Процесс извлечения нитратов из сока — это тот же метод, который используется для удаления неорганических нитратов из обычных источников питьевой воды, и он был одобрен для использования комитетами по этике.
Безнитратный сок не считается лекарством или лекарством, а классифицируется как пищевой продукт.
|
См. описание сока плацебо в разделе «Оружие» для получения сравнительной информации.
Свекольный сок содержит примерно 100 ккал на 100 мл сока, что эквивалентно стакану апельсинового сока; объем сока в сутки для исследования 70мл.
Добровольцы будут проинформированы о том, что в среднем женщина весом 65 кг не должна потреблять более 2000 ккал в день, а средний мужчина весом 75 кг не более 2500 ккал в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня нитратов в плазме
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение изменения содержания нитритов в плазме после приема нитратов с пищей или плацебо
|
2 недели
|
|
Изменение лейкоцитов в пузырной жидкости
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение изменения общего и дифференциального количества лейкоцитов в пузырчатой жидкости после приема пищевых нитратов или плацебо
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение цитокинового состава пузырчатой жидкости
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение изменений в анализе цитокинов пузырчатой жидкости после приема пищевых нитратов или плацебо
|
2 недели
|
|
Изменение периферических маркеров воспаления
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение изменения периферических маркеров воспаления и количества лейкоцитов после приема пищевых нитратов или плацебо.
|
2 недели
|
|
Изменения в неинвазивном измерении артериального давления
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение изменения артериального давления после приема пищевых нитратов или плацебо.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 16/LO/0160
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .