Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), a następnie immunoterapia w raku wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan wydajności ECOG 0-1.
• Przed leczeniem tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy w ciągu 28 dni od włączenia do protokołu.
• Diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego (w tym wariantów włóknisto-płytkowych i guzów bifenotypowych z komponentą HCC).
• Stopień A w skali Childa-Pugha (5 lub 6 punktów) marskość wątroby (oceniana w ciągu 14 dni od SBRT)
• Uznany za niekwalifikującego się do leczenia z zamiarem wyleczenia z chirurgiczną resekcją lub przeszczepem wątroby.
• Kwalifikują się pacjenci z rozlanym/wieloogniskowym zajęciem wątroby.
• Kwalifikują się pacjenci z chorobą pozawątrobową.
• Wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe HCC są dozwolone, ale nie wymagane.
• Musi mieć co najmniej jedną zmianę wewnątrzwątrobową podatną na SBRT.
• Dozwolona była wcześniejsza przeztętnicza chemoembolizacja (TACE) lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), jednak pacjent musi mieć oddzielną zmianę wewnątrzwątrobową nadającą się do SBRT i biopsji.
• Zmiana wewnątrzwątrobowa nadająca się do biopsji przed i po SBRT, chyba że badacz stwierdzi, że biopsje guza byłyby niebezpieczne.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

Tabela 1 — Odpowiednie wartości parametrów czynnościowych narządów Wartości laboratoryjne układu Wartość laboratoryjna Płytki hematologiczne ≥ 40 000 / mc Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy wątrobowej ≤ 3 mg/dl AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 X GGN

• Ujemna ciąża w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) lub 210 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przypadku mężczyzn które mają partnerów mogących zajść w ciążę).
• Przewidywana długość życia powyżej 6 miesięcy (w opinii lekarza prowadzącego).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia wątroby wiązkami zewnętrznymi (zdefiniowana jako > 1 Gy).
• Wcześniejsze leczenie radioembolizacją itrem-90.
• Pacjenci z wiremią HBV > 100 IU/ml (wymagane jest leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalną praktyką).
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej w czasie pierwszej dawki leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na niwolumab lub ipilimumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z alloprzeszczepami (w tym przeszczepami wątroby) nie kwalifikują się do tego protokołu.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.