Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) gefolgt von einer Immuntherapie bei Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Vorbehandlung CT Brust/Bauch/Becken innerhalb von 28 Tagen nach Protokollaufnahme.
• Pathologische Diagnose von hepatozellulärem Karzinom (einschließlich fibrolamellarer Varianten und biphänotypischer Tumoren mit einer HCC-Komponente).
• Child-Pugh-Klasse-A-Zirrhose (Score = 5 oder 6) (beurteilt innerhalb von 14 Tagen nach der SBRT)
• Gilt als nicht geeignet für eine kurative Therapie mit chirurgischer Resektion oder Lebertransplantation.
• Geeignet sind Patienten mit diffuser/multifokaler Leberbeteiligung.
• Patienten mit extrahepatischer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt.
• Vorherige systemische Therapien bei HCC sind zulässig, aber nicht erforderlich.
• Muss mindestens eine intrahepatische Läsion aufweisen, die für SBRT geeignet ist.
• Eine vorherige transarterielle Chemoembolisierung (TACE) oder Radiofrequenzablation (RFA) ist zulässig, der Patient muss jedoch eine separate intrahepatische Läsion haben, die für SBRT und Biopsie geeignet ist.
• Intrahepatische Läsion, die für Biopsien vor und nach SBRT geeignet ist, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass die Tumorbiopsien unsicher wären.
• Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1.
• Nachweis einer ausreichenden Organfunktion gemäß Tabelle 1. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

Tabelle 1 – Laborwerte für angemessene Organfunktion Systemlaborwert Hämatologische Blutplättchen ≥ 40.000 / mcL Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negative Urin- oder Serumschwangerschaft innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
• Die Probanden sollten zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (für Frauen im gebärfähigen Alter) oder 210 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (für Männer). die Partner im gebärfähigen Alter haben).
• Sie haben eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten (nach Einschätzung des behandelnden Arztes).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige externe Strahlentherapie der Leber (definiert als > 1 Gy).
• Vorherige Yttrium-90-Radioembolisationsbehandlung.
• Patienten mit einer HBV-Viruslast > 100 IE/ml (eine antivirale Therapie gemäß der örtlichen Praxis ist erforderlich).
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Versuchsbehandlung eine systemische Steroidtherapie mit einer Dosis von >10 mg Prednison täglich oder einer gleichwertigen Dosis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Ipilimumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 eine vorangegangene Krebstherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung. Patienten mit Allotransplantaten (einschließlich Lebertransplantationen) sind für dieses Protokoll nicht geeignet.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.