Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) Následuje imunoterapie u rakoviny jater

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonu ECOG 0-1.
• Předléčba CT hrudníku / břicha / pánve do 28 dnů od zařazení do protokolu.
• Patologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu (včetně fibrolamelárních variant a bifenotypových nádorů s HCC složkou).
• Child Pugh třída A (skóre = 5 nebo 6) cirhóza (hodnoceno do 14 dnů od SBRT)
• Považuje se za nezpůsobilé pro kurativní záměrnou terapii s chirurgickou resekcí nebo transplantací jater.
• Vhodné jsou pacienti s difuzním/multifokálním postižením jater.
• Vhodné jsou pacienti s extrahepatálním onemocněním.
• Předchozí systémové terapie HCC jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány.
• Musí mít alespoň jednu intrahepatální lézi přístupnou SBRT.
• Předchozí transarteriální chemoembolizace (TACE) nebo radiofrekvenční ablace (RFA) jsou povoleny, ale pacient musí mít samostatnou intrahepatální lézi vhodnou pro SBRT a biopsii.
• Intrahepatální léze vhodná pro biopsie před a po SBRT, pokud zkoušející neurčí, že by biopsie nádoru byly nebezpečné.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

Tabulka 1 – Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánu Laboratorní hodnota systému Hematologické krevní destičky ≥ 40 000 / mcL jaterní sérum celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku.
• Subjekty by měly souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 150 dnů po poslední dávce studované terapie (u žen ve fertilním věku) nebo 210 dnů po poslední dávce studované terapie (u mužů kteří mají partnery v plodném věku).
• Mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců (podle názoru ošetřujícího lékaře).

Kritéria vyloučení:

• Předcházející zevní radiační terapie jater (definovaná jako > 1 Gy).
• Předchozí léčba radioembolizací yttriem-90.
• Pacienti s virovou náloží HBV > 100 IU/ml (je vyžadována antivirová terapie podle místní praxe).
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní v době první dávky zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou terapii během 4 týdnů od prvního dne studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s aloštěpy (včetně transplantací jater) nejsou způsobilí pro tento protokol.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.