3BNC117-LS Pierwsze badanie fazy 1 na ludziach

Kryteria przyjęcia:

Grupy 1A-1F (nie zakażone wirusem HIV):

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat
2. Podlega poradnictwu dotyczącemu zmniejszania ryzyka HIV i zgadza się zachować zachowanie zgodne z niskim ryzykiem narażenia na HIV.

3. Jeżeli mężczyzna lub kobieta aktywni seksualnie i uczestniczący w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, zgadzają się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę uwalniającą hormony, antykoncepcję hormonalną z prezerwatywą) od 10 dni przed i do siedmiu miesięcy po infuzji 3BNC117-LS oraz zgadza się na poradę dotyczącą bezpiecznego seksu podczas każdej wizyty.

   • Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które nie przeszły procedury sterylizacji (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub salpingektomia). Kobiety są uważane za w okresie menopauzy, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i mają FSH większe niż 40 IU/L lub jeśli badanie FSH nie jest dostępne, miały brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące.

Grupy 2B-2D (zakażeni wirusem HIV):

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
2. Zakażenie HIV-1 potwierdzone dwoma testami laboratoryjnymi.
3. Osoby zakażone wirusem HIV, które nie stosowały ART przez co najmniej 8 tygodni z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 100 000 kopii/ml w standardowych testach (nieleczone ART lub nie ART z powodu nietolerancji lub z wyboru) lub stosujące ART z RNA HIV-1 w osoczu poziomy < 20 kopii/ml. Poziom RNA HIV-1 należy mierzyć dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Przynajmniej jeden pomiar musi być wykonany w ciągu 49 dni przed rejestracją (dzień 0). Grupa 2D zapisze tylko osoby zakażone wirusem HIV na ART.
4. Obecna liczba limfocytów T CD4+ > 300 komórek/μl.
5. Jeśli mężczyzna lub kobieta aktywni seksualnie i uczestniczący w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży lub przeniesienia wirusa HIV, zgadzają się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę uwalniającą hormony, antykoncepcję hormonalną z prezerwatywą) od 10 dni przed i do siedmiu miesięcy po infuzji 3BNC117-LS oraz zgadza się na poradę dotyczącą bezpiecznego seksu podczas każdej wizyty.

Kryteria wyłączenia:

Grupy 1A-1F (nie zakażone wirusem HIV):

1. Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2.
2. Historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan medyczny (taki jak choroby autoimmunologiczne), który w opinii badacza wykluczałby udział.
4. W ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację uczestnik miał historię infekcji przenoszonych drogą płciową.
5. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.

6. Nieprawidłowości laboratoryjne w wymienionych parametrach:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500 komórek/µl;
   • Hemoglobina ≤ 11 gm/dl u kobiet; ≤ 12,5 g/dl u mężczyzn;
   • liczba płytek krwi ≤ 125 000 komórek/µl;
   • transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 1,25 x GGN;
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 1,25 x GGN;
   • Fosfataza alkaliczna ≥ 1,5 x GGN;
   • bilirubina całkowita > 1 x GGN;
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Ciąża lub laktacja.
8. Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed infuzją 3BNC117-LS.
9. Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV lub jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi w przeszłości.
10. Historia ciężkich reakcji na szczepionkę lub infuzję leku lub historia ciężkich reakcji alergicznych.
11. Osoby o znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego produktu.
12. Otrzymanie innego badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany równoczesny udział w innym badaniu, w którym badane produkty będą podawane.

Grupy 2B-2D (zakażeni wirusem HIV):

1. Mieć historię choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed rejestracją.
2. Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan medyczny (taki jak choroby autoimmunologiczne), inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział.
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.

5. Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1000 komórek/μl;
   • Hemoglobina ≤ 10 g/dl;
   • Liczba płytek krwi ≤ 100 000 komórek/μl;
   • AlAT ≥ 1,5 x GGN;
   • AspAT ≥ 1,5 x GGN;
   • Fosfataza alkaliczna ≥ 1,5 x GGN;
   • bilirubina całkowita > 1 x GGN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Ciąża lub laktacja.
7. Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed infuzją 3BNC117-LS.
8. Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV lub jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi w przeszłości.
9. Historia ciężkich reakcji na szczepionkę lub infuzję leku lub historia ciężkich reakcji alergicznych.
10. Osoby o znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego produktu.
11. Otrzymanie innego badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany równoczesny udział w innym badaniu, w którym badane produkty będą podawane.