Bezpieczeństwo, tolerancja i aktywność farmakodynamiczna sotagliflozyny u stabilnych hemodynamicznie uczestników z pogarszającą się niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• 18 lat lub więcej.
• Uczestnicy przyjęci do szpitala lub pilnie skierowani na oddział ratunkowy lub oddział/klinikę niewydolności serca lub ośrodek infuzyjny z powodu zastoinowej niewydolności serca (CHF), zdefiniowani przez:
• Obecność co najmniej 2 z następujących klinicznych objawów przekrwienia: rozdęcie żył szyjnych, obrzęk kończyn dolnych większy niż śladowy, duszność, rzężenia słyszane podczas osłuchiwania, przekrwienie płuc widoczne w badaniu radiologicznym, przyrost masy ciała powyżej historycznej suchej masy o co najmniej 5 funtów ( funty) (2,27 kilograma (kg)).
• Wymagające leczenia diuretykami dożylnymi (IV).
• Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 mililitrów na minutę (ml/min)/1,73 metra kwadratowego (m^2) podczas wizyty przesiewowej lub randomizacji za pomocą równania 4-zmiennej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
• Uczestniczki muszą stosować podwójną metodę antykoncepcji podczas badania, w tym wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, z wyjątkiem kobiet, które przeszły sterylizację co najmniej 3 miesiące wcześniej lub są po menopauzie.
• Uczestnicy płci męskiej, o ile nie zostali poddani wazektomii i nie potwierdzono bezpłodności na podstawie analizy nasienia, muszą używać prezerwatyw podczas badania i powstrzymać się od oddawania nasienia do 90 dni po dacie ostatniej dawki. Jeśli uczestnik ma partnerkę w wieku rozrodczym, uczestnik musi nosić prezerwatywę, a partnerka musi stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w okresie leczenia w ramach badania i w okresie obserwacji.
• Przejście z IV na doustne leki moczopędne i doustne leczenie moczopędne zostało przepisane lub zastosowane.
• Hemodynamicznie stabilny, definiowany jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) bez konieczności podawania dożylnych leków inotropowych lub leków rozszerzających naczynia dożylne.

Kryteria wyłączenia :

• Historia cukrzycy typu 1.
• Wydaje się mało prawdopodobne lub niezdolne do udziału w wymaganych procedurach badawczych, zgodnie z oceną badacza badania, koordynatora badania lub osoby wyznaczonej (np.: klinicznie istotna choroba psychiatryczna, uzależnienie lub choroba neurologiczna) lub wycięcie z powodu nakazu urzędowego lub sądowego.
• Bieżące przyjęcie lub wizyta z powodu nasilającej się niewydolności serca (HF), która jest wyraźnie i przede wszystkim wywołana przez takie przyczyny, jak tachyarytmia (przykład: utrwalony częstoskurcz komorowy lub migotanie/trzepotanie przedsionków z utrzymującą się odpowiedzią komorową > 130 uderzeń na minutę), ostry zespół wieńcowy, zapalenie płuc zator, incydent naczyniowo-mózgowy, zaburzenia zastawek serca (takie jak ciężkie zwężenie aorty), określone przez Badacza.
• Klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatniego miesiąca, określony przez Badacza i z obiektywnymi dowodami z EKG i/lub obrazowania serca i/lub koronarografii. Niewielkie izolowane zwiększenie stężenia troponiny, które często towarzyszy hospitalizacji z powodu HF, nie jest wykluczeniem, podobnie jak klinicznie istotne MI, które zostały poddane rewaskularyzacji bez powikłań.
• Uczestnicy, którzy niedawno przeszli lub planowali interwencje kardiologiczne, mogą kwalifikować się, jeśli:
• Stabilna procedura po 48 godzinach.
• Zaplanuj leczenie moczopędne na czas trwania leczenia w tym badaniu.
• Obecne stosowanie lub niedawne przerwanie leczenia digoksyną przy wysokim stężeniu digoksyny (należy uzyskać poziom, który musi wynosić <1,2 nanograma na mililitr (ng/ml) podczas badania przesiewowego.
• Historia przeszczepu serca lub nerki.
• Rozpoznanie kardiomiopatii przerostowej z zawężaniem dróg oddechowych.
• Krańcowa niewydolność serca zdefiniowana jako wymagająca założenia urządzenia wspomagającego lewą komorę, umieszczenia balonika wewnątrzaortalnego (IABP) lub innego rodzaju wsparcia mechanicznego w okresie badania.
• Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z surowicy podczas badania przesiewowego), karmienie piersią lub niemożność lub odmowa poddania się testowi ciążowemu.
• Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych lub zabronionych terapii lub kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z umiarkowanymi lub ciężkimi chorobami układu oddechowego, wątroby, neurologicznymi, psychiatrycznymi, aktywnym nowotworem złośliwym lub inną poważną chorobą ogólnoustrojową (w tym jakąkolwiek chorobą z objawami złego wchłaniania), utrudniającą wdrożenie protokołu i/lub interpretację wyników badania.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na sotagliflozynę lub jakikolwiek nieaktywny składnik sotagliflozyny lub placebo (tj. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową [substancję rozsadzającą], talk, dwutlenek krzemu i stearynian magnezu [pochodzenie inne niż bydlęce]), chyba że reakcja zostanie uznana za nieistotną do badania PI.
• Wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 razy powyżej górnej granicy normalnego zakresu laboratoryjnego (GGN) (dozwolone 1 powtórzenie laboratoryjne).
• Bilirubina całkowita >1,7 razy GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta) (dozwolone 1 powtórne badanie laboratoryjne).
• Amylaza i/lub lipaza >3 razy GGN (dozwolone 1 powtórzenie laboratoryjne).
• Uczestnicy z ciężką lub utrzymującą się pomimo optymalnego leczenia infekcją układu moczowo-płciowego w momencie randomizacji.
• Uczestnikiem jest Badacz lub dowolny badacz podrzędny, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania, inny personel lub jego krewny bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie protokołu.
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub nieketotycznej śpiączki hiperosmolarnej w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Powikłania cukrzycowe kończyn dolnych (takie jak owrzodzenia skóry, zakażenie, zapalenie kości i szpiku oraz zgorzel) zidentyfikowane w okresie badania przesiewowego i nadal wymagające leczenia w momencie randomizacji.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.