Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakodynamische Aktivität von Sotagliflozin bei hämodynamisch stabilen Teilnehmern mit sich verschlechternder Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• 18 Jahre oder älter.
• Teilnehmer, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder einen dringenden Besuch in der Notaufnahme oder Herzinsuffizienzstation/Klinik oder Infusionszentrum für dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) hatten, definiert durch:
• Vorhandensein von ≥ 2 der folgenden klinischen Anzeichen und Symptome einer Stauung: Jugularvenendehnung, eindrückbare Ödeme in den unteren Extremitäten von mehr als einer Spur, Dyspnoe, bei der Auskultation hörbare Rasseln, röntgenologische Lungenstauung, Gewichtszunahme über das historische Trockengewicht von mindestens 5 Pfund ( lbs) (2,27 Kilogramm (kg)).
• Behandlung mit intravenösen (IV) Diuretika erforderlich.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 Quadratmeter (m^2) beim Screening- oder Randomisierungsbesuch durch die 4-Variablen-Änderungsgleichung bei Nierenerkrankungen (MDRD).
• Weibliche Teilnehmer müssen während der Studie eine doppelte Verhütungsmethode anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung, es sei denn, sie wurde mindestens 3 Monate zuvor sterilisiert oder ist postmenopausal.
• Männliche Teilnehmer müssen, sofern sie nicht vasektomiert und durch Spermienanalyse als steril bestätigt wurden, während der Studie Kondome verwenden und bis zu 90 Tage nach dem Tag der letzten Dosis keine Spermien spenden. Wenn der Teilnehmer eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat, muss der Teilnehmer während des Studienbehandlungszeitraums und des Nachbeobachtungszeitraums ein Kondom tragen und die Partnerin muss mindestens 1 hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
• Umstellung von i.v. auf orale Diuretika und orale diuretische Behandlung wurde verschrieben oder verabreicht.
• Hämodynamisch stabil, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), ohne Bedarf an IV-Inotropika oder IV-Vasodilatatoren.

Ausschlusskriterien :

• Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1.
• Es scheint unwahrscheinlich oder nicht in der Lage zu sein, an den erforderlichen Studienverfahren teilzunehmen, wie vom Studienprüfer, Studienkoordinator oder Beauftragten (z. B.: klinisch signifikante psychiatrische, suchterzeugende oder neurologische Erkrankung) beurteilt oder aufgrund einer offiziellen oder gerichtlichen Anordnung abgeteilt.
• Aktuelle Aufnahme oder Besuch wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz (HF), die eindeutig und hauptsächlich durch Ursachen wie Tachyarrhythmie (Beispiel: anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion > 130 Schläge pro Minute), akutes Koronarsyndrom, Lungenkrankheit ausgelöst wird Embolie, Schlaganfall, Herzklappenerkrankungen (z. B. schwere Aortenstenose), wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Klinisch signifikanter Myokardinfarkt (MI) innerhalb des letzten 1 Monats, wie vom Prüfarzt festgestellt und mit objektiven Beweisen aus EKG und/oder Herzbildgebung und/oder Koronarangiographie. Kleine isolierte Troponinerhöhungen, die häufig mit einem Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz einhergehen, sind kein Ausschluss, ebenso wenig wie klinisch signifikante MIs, die ohne Komplikationen revaskularisiert wurden.
• Teilnehmer, die kürzlich Herzinterventionen hatten oder geplant hatten, können in Frage kommen, wenn:
• 48 Stunden nach dem Eingriff stabil.
• Planen Sie für die Dauer der Behandlung in dieser Studie eine diuretische Behandlung ein.
• Aktuelle Anwendung oder kürzliche Unterbrechung der Digoxintherapie mit hohen Digoxinspiegeln (der Spiegel sollte erreicht werden und muss beim Screening < 1,2 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) betragen.
• Geschichte der Herz- oder Nierentransplantation.
• Diagnose einer hypertrophen obstruktiven Kardiomyopathie.
• Herzinsuffizienz im Endstadium ist definiert als das Einsetzen eines linksventrikulären Unterstützungssystems, die Platzierung eines intraaortalen Ballons (IABP) oder jede Art von mechanischer Unterstützung während des Studienzeitraums.
• Schwangerschaft (nachgewiesen durch Schwangerschaftstest im Serum beim Screening), Stillen oder Unfähigkeit oder Weigerung, sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
• Verwendung von Prüfpräparaten oder verbotenen Therapien oder Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2) 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.
• Teilnehmer mit mittelschweren oder schweren respiratorischen, hepatischen, neurologischen, psychiatrischen, aktiven bösartigen Tumoren oder anderen schweren systemischen Erkrankungen (einschließlich aller Krankheiten mit Anzeichen von Malabsorption), was die Umsetzung des Protokolls und/oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Sotagliflozin oder einem inaktiven Bestandteil von Sotagliflozin oder Placebo (dh mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium [Sprengmittel], Talk, Siliciumdioxid und Magnesiumstearat [nicht vom Rind]), es sei denn, die Reaktion wird als irrelevant erachtet zur Studie des PI.
• Laborbefunde beim Screening Visit:
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des normalen Laborbereichs (ULN) (1 Wiederholungslabor erlaubt).
• Gesamtbilirubin > 1,7-facher ULN (außer bei Gilbert-Syndrom) (1 Wiederholungslabor erlaubt).
• Amylase und/oder Lipase > das Dreifache des ULN (1 Wiederholungslabor erlaubt).
• Teilnehmer mit einer schweren oder anhaltenden Infektion des Urogenitaltrakts zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Teilnehmer ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder ein Angehöriger davon, die direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt sind.
• Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines nicht-ketotischen hyperosmolaren Komas innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Diabetische Komplikationen der unteren Extremitäten (wie Hautgeschwüre, Infektionen, Osteomyelitis und Gangrän), die während des Screening-Zeitraums identifiziert wurden und bei der Randomisierung noch eine Behandlung erfordern.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.