Sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamisk aktivitet af Sotagliflozin hos hæmodynamisk stabile deltagere med forværret hjertesvigt

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• 18 år eller ældre.
• Deltagerne blev indlagt på hospitalet eller havde akut besøg på skadestuen eller hjertesvigtsenhed/klinik eller infusionscenter for kongestiv hjertesvigt (CHF), defineret ved:
• Tilstedeværelse af ≥2 af følgende kliniske tegn og symptomer på overbelastning: jugular venøs udspiling, pitting ødem i underekstremiteterne større end spor, dyspnø, raser hørt ved auskultation, radiografisk lungetilstopning, vægtøgning over historisk tørvægt på mindst 5 pounds ( lbs) (2,27 kilogram (kg)).
• Kræver behandling med intravenøse (IV) diuretika.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m^2) ved screenings- eller randomiseringsbesøget ved hjælp af de 4 variable Ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD).
• Kvindelige deltagere skal bruge en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen, herunder en yderst effektiv præventionsmetode, undtagen hvis hun er blevet steriliseret mindst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• Mandlige deltagere skal, medmindre de er vasektomerede og bekræftet sterile ved sædanalyse, bruge kondom under undersøgelsen og afstå fra at donere sæd op til 90 dage efter dagen for sidste dosis. Hvis deltageren har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal deltageren bære kondom, og den kvindelige partner skal bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode i undersøgelsesbehandlingsperioden og opfølgningsperioden.
• Overgang fra IV til orale diuretika, og oral diuretikabehandling er blevet ordineret eller administreret.
• Hæmodynamisk stabil, defineret som systolisk blodtryk (SBP) >100 millimeter kviksølv (mmHg) uden krav om IV inotrope eller IV vasodilatorer.

Eksklusionskriterier:

• Anamnese med type 1 diabetes mellitus.
• Virker usandsynligt eller ude af stand til at deltage i de påkrævede undersøgelsesprocedurer, som vurderet af undersøgelsens efterforsker, undersøgelseskoordinator eller udpegede (f.eks.: klinisk signifikant psykiatrisk, vanedannende eller neurologisk sygdom), eller sektioneret på grund af en officiel eller retskendelse.
• Aktuel indlæggelse eller besøg for forværret hjertesvigt (HF), der tydeligt og primært er udløst af årsager som takyarytmi (eksempel: vedvarende ventrikulær takykardi eller atrieflimren/fladder med vedvarende ventrikulær respons > 130 slag i minuttet), akut koronarsyndrom, syndrom emboli, cerebrovaskulær ulykke, hjerteklaplidelser (såsom alvorlig aortastenose), som bestemt af investigator.
• Klinisk signifikant myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 1 måned som bestemt af investigator og med objektiv evidens fra EKG og/eller hjertebilleddannelse og/eller koronar angiografi. Små isolerede stigninger i troponin, der ofte ledsager HF-hospitalisering, er ikke en udelukkelse, og det er heller ikke klinisk signifikante MI, der er blevet revaskulariseret uden komplikationer.
• Deltagere, der for nylig har haft eller planlagt at have hjerteinterventioner, kan være berettigede, hvis:
• Stabil 48 timer efter proceduren.
• Få en diuretikabehandling planlagt under behandlingens varighed i denne undersøgelse.
• Nuværende brug af eller nylig ophør af digoxinbehandling med høje niveauer af digoxin (niveauet skal opnås og skal være <1,2 nanogram pr. milliliter (ng/ml) ved screening.
• Anamnese med hjerte- eller nyretransplantation.
• Diagnose af hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• Slutstadium HF defineret som at kræve indsættelse af venstre ventrikulær hjælpeanordning, intra-aorta ballonplacering (IABP) eller enhver form for mekanisk støtte i løbet af undersøgelsesperioden.
• Graviditet (påvist ved serumgraviditetstest ved screening), amning eller manglende evne eller afvisning af at gennemgå graviditetstest.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forbudt behandling eller natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) 5 halveringstider før screening.
• Deltagere med moderat eller svær respiratorisk, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, aktiv malign tumor eller anden større systemisk sygdom (herunder alle sygdomme med tegn på malabsorption), hvilket gør implementering af protokollen og/eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for sotagliflozin eller enhver inaktiv komponent af sotagliflozin eller placebo (dvs. mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium [desintegrerende middel], talkum, siliciumdioxid og magnesiumstearat [ikke-bovint]), medmindre reaktionen anses for irrelevant til undersøgelsen fra PI.
• Laboratoriefund ved screeningbesøget:
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 gange den øvre grænse for det normale laboratorieområde (ULN) (1 gentaget laboratorium tilladt).
• Total bilirubin >1,7 gange ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom) (1 gentagelseslaboratorium tilladt).
• Amylase og/eller lipase >3 gange ULN (1 gentagelseslaboratorium tilladt).
• Deltagere med en alvorlig eller vedvarende på trods af optimal behandling genitourinary tract infektion på tidspunktet for randomisering.
• Deltageren er efterforskeren eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen.
• Anamnese med diabetisk ketoacidose eller ikke-ketotisk hyperosmolær koma inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Diabetiske komplikationer i underekstremiteterne (såsom hudsår, infektion, osteomyelitis og koldbrand) identificeret i løbet af screeningsperioden og stadig kræver behandling ved randomisering.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.